TERAPIA DI DEPRIVAZIONE ANDROGENICA E RISCHIO DI DIABETE E DI MALATTIE CARDIOVASCOLARI




DIABETES AND CARDIOVASCULAR DISEASE DURING ANDROGEN DEPRIVATION THERAPY FOR PROSTATE CANCER
Keating NL, O'Malley AJ, Smith MR
J Clin Oncol 2006; 24:4448-4456

La terapia di deprivazione androgenica con antagonisti dell'ormone GnRH aumenta il rischio di sviluppare diabete e malattie cardiovascolari.

RIASSUNTO
SCOPO La terapia di deprivazione androgenica con agonisti dell'ormone che induce il rilascio delle gonadotropine (GnRH) è associata ad un aumento della massa grassa e dell'insulino-resistenza negli uomini con cancro alla prostata, ma non è stato ancora ben studiato il rischio di malattie legate all'obesità durante il trattamento. E' stato valutato se la terapia di deprivazione androgenica sia associata ad un aumento dell'incidenza di diabete e malattie cardiovascolari.
METODI Studio osservazionale di popolazione su una coorte di 73.196 soggetti aderenti a Medicare di 66 anni o più a cui è stato diagnosticato un cancro prostatico locoregionale nel periodo compreso tra il 1992-1999 e rimasti sotto controllo fino al 2001. Sono stati utilizzati modelli proporzionali di Cox per valutare se il trattamento con GnRH agonisti o orchiectomia fossero associati a diabete, malattie coronariche, infarto del miocardio e morte cardiaca improvvisa.
RISULTATI Più di un terzo degli uomini è stato avviato alla terapia con un agonista GnRH durante il follow-up. L'uso di GnRH agonisti è stato associato ad un aumento di rischio di diabete incidente (hazard ratio aggiustato 1,44; p<0,001), malattie coronariche (HR aggiustato 1,16; p<0,001), infarto del miocardio (HR aggiustato 1,11; p<0,03) e morte cardiaca improvvisa (HR aggiustato 1,16; p< 0,004). I pazienti che avevano subito un'orchiectomia erano maggiormente inclini a sviluppare diabete (HR aggiustato 1,34; p<0,001), ma non malattie coronariche, infarto del miocardio o morte cardiaca improvvisa (tutti i p >0,20).
CONCLUSIONI Il trattamento con agonisti GnRH in uomini con tumore prostatico locoregionale potrebbe essere associato ad un aumento del rischio di diabete incidente e malattie cardiovascolari. I benefici e i rischi potenziali di una terapia con agonisti GnRH dovrebbero essere attentamente soppesati. Sono necessarie ulteriori ricerche per identificare popolazioni di uomini con il rischio più alto di complicazioni legate al trattamento e per sviluppare strategie di prevenzione del diabete e delle malattie cardiovascolari legate alla terapia.