FARMACI PER L'ARTRITE REUMATOIDE E RISCHIO ATEROSCLEROTICO




DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS ARE ASSOCIATED WITH A REDUCED RISK FOR CARDIOVASCULAR DISEASE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS: A CASE CONTROL STUDY
van Halm VP, Nurmohamed MT, Twisk JW, et al.
Arthritis Res Ther 2006; 8:R151. Pubblicazione on-line

Questo studio è il primo a mostrare un ruolo protettivo dell'uso di farmaci antireumatici convenzionali DMARD nei confronti del rischio di morbilità cardiovascolare in pazienti con artrite reumatoide. Inoltre, dimostra che sia la positività al fattore reumatoide, sia la compromissione delle giunture raddoppiano il rischio per le CVD.

RIASSUNTO
CONTESTO Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei pazienti con artrite reumatoide (AR). Questa patologia è associata ad un aumento significativo della morbilità e mortalità cardiovascolare rispetto alla popolazione generale. Non vi è una chiara spiegazione per l'eccesso del rischio cardiovascolare, anche se sono state avanzate alcune ipotesi, quali ad esempio l'aumentata prevalenza di fattori di rischio noti, come l'ipertensione, il diabete e l'ipercolesterolemia, o la diminuita capacità funzionale e il processo infiammatorio dovuti alla stessa artrite reumatoide. Un elemento complesso nell'associazione tra AR e rischio CV è l'uso della terapia antireumatica, poiché alcuni pazienti richiedono un trattamento con farmaci antireumatici convenzionali (DMARD - disease-modifying antirheumatic drugs). Vi sono indizi che i DMARD possano influenzare il rischio cardiovascolare, sia direttamente agendo sui processi infiammatori aterosclerotici, sia indirettamente modificando i fattori di rischio cardiovascolare. Lo studio ha indagato le associazioni tra l'uso di alcuni DMARD in casi di artrite reumatoide e la morbilità CV.
METODI E' stato condotto uno studio caso-controllo su 613 pazienti AR (5649 anni-persona), 72 con patologie cardiovascolari e 541 senza. I dati su AR, CVD e terapia farmacologica sono stati valutati dal momento della diagnosi di AR fino alla comparsa del primo evento cardiovascolare o alla fine del periodo di follow-up e sono stati categorizzati secondo l'uso di DMARD: sulfasalazina (SSZ), idrossiclorochina (HCQ) o metotressate (MTX). Per i vari gruppi DMARD, sono stati calcolati gli odds ratio per CVD. I pazienti che non avevano mai assunto SSZ, HCQ e MTX sono stati usati come gruppo di riferimento.
RISULTATI Gli odds ratio corretti per età, sesso, abitudine al fumo e durata dell'artrite reumatoide (Modello 1) hanno mostrato che il trattamento con MTX era associato ad una riduzione significativa del rischio CV. Anche dopo correzioni per ipertensione, diabete e ipercolesterolemia (Modello 2), il rischio è risultato significativamente più basso nelle terapie con MTX o SSZ e con MTX, SSZ e HCQ. La riduzione rimane significativa dopo un'ulteriore correzione per la presenza di fattore reumatoide ed erosione delle giunture (Modello 3). Entrambi questi fattori aumentano il rischio CVD con OR di 2,04 (1,02-4,07) e 2,36 (0,92-6,08), rispettivamente. MTX e, in minor misura, SSZ erano associati ad un rischio CVD significativamente più basso rispetto al gruppo di riferimento.
CONCLUSIONI E' stato ipotizzato che l'uso di DMARD, in particolare di MTX, porti ad una notevole soppressione dell'infiammazione, riducendo in tal modo lo sviluppo dell'aterosclerosi e di successivi eventi CVD. I pazienti AR trattati con DMARD hanno mostrato un rischio CV ridotto, in confronto ai pazienti AR che non avevano mai fatto uso di SSZ, HCQ o MTX.

Odds ratio per CVD

Gruppi
Modello 1
OR (IC 95%)
Modello 2
OR (IC 95%)
Modello 3
OR (IC 95%)
Mai MTX, SSZ o HCQ (riferimento)
1,0
1,0
1,0
Solo MTX
0,16 (0,04-0,66)*
0,47 (0,07-3,23)
0,11 (0,02-0,56)*
Solo SSZ
0,42 (0,16-1,10)
0,31 (0,07-1,33)
0,37 (0,14-0,99)*
Solo HCQ
0,55 (0,18-1,67)
0,45 (0,10-2,04)
0,47 (0,15-1,46)
MTX e SSZ
0,20 (0,08-0,51)*
0,24 (0,07-0,85)*
0,16 (0,06-0,42)*
MTX e HCQ
0,22 (0,04-1,19)
0,54 (0,08-3,66)
0,19 (0,04-1,02)
SSZ e HCQ
0,44 (0,14-1,41)
0,34 (0,05-2,16)
0,37 (0,11-1,24 )
MTX, SSZ e HCQ
0,20 (0,08-0,54)*
0,27 (0,07-0,99)*
0,16 (0,06-0,43)*

* dati significativi