MORTALITÀ E RISCHIO CARDIOVASCOLARE ASSOCIATI AI FARMACI ANTIDIABETICI



MORTALITY AND CARDIOVASCULAR RISK ASSOCIATED WITH DIFFERENT INSULIN SECRETAGOGUES COMPARED WITH METFORMIN IN TYPE 2 DIABETES, WITH OR WITHOUT A PREVIOUS MYOCARDIAL INFARCTION: A NATIONWIDE STUDY
Schramm TK, Gislason GH, Vaag A, et al.
Eur Heart J, pubblicato on line il 6 aprile 2011


La maggior parte delle sulfoniluree, assunte da una coorte di adulti diabetici in Danimarca, aumentava il rischio clinico rispetto a metformina, indipendentemente dalla storia di infarto miocardico.

RIASSUNTO
SCOPO È ancora da chiarire l'impatto
a lungo termine dei secretagoghi dell'insulina (IS) sugli end point clinici maggiori nel diabete di tipo 2. È stata esaminata la mortalità e il rischio cardiovascolare associato agli IS disponibili, messi a confronto con metformina in uno studio su scala nazionale.
METODI E RISULTATI Tutti gli individui danesi con età >20 anni, in cura con un singolo agente IS o con metformina tra il 1997 e il 2006, sono stati seguiti per 9 anni (3,3 anni in media) attraverso record-linkage di registri nazionali a livello di paziente. La mortalità per tutte le cause, la mortalità cardiovascolare e il composito di infarto miocardico (IM), ictus e morte cardiovascolare associati ai singoli IS sono stati analizzati nei pazienti con o senza IM precedente, attraverso un'analisi multivariata a rischi proporzionali di Cox contenente l'analisi di propensione. Sono stati inclusi 107.806 soggetti, dei quali 9607 avevano una storia di IM. A confronto con metformina, glimepiride (hazard ratio [HR] e IC 95%): 1,32 (1,24-1,40), glibenclamide: HR 1,19 (1,11-1,28, glipizide: HR 1,27 (1,17-1,38, e tolbutamide: HR 1,28 (1,17-1,39) erano associate all'aumento della mortalità per tutte le cause nei pazienti senza IM pregresso. I risultati corrispondenti per i pazienti con storia di IM erano i seguenti: glimepiride: HR 1,30 (1,11-1,44), glibenclamide: HR 1,47 (1,22-1,76), glipizide: HR 1,53 (1,23-1,89), e tolbutamide: HR 1,47 (1,17-1,84). I risultati per glicazide [HR 1,05 (0,94-1,16) e HR 0,90 (0,68-1,20)] e per repaglinide [HR 0,97 (0,81-1,15) e HR 1,29 (0,86-1,94)],
nei pazienti con o senza IM precedente, rispettivamente, non erano statisticamente differenti da metformina. I risultati erano simili sia per la mortalità cardiovascolare sia per l'endpoint composito.
CONCLUSIONI La monoterapia con la maggiorparte dei IS utilizzati, compresi glimepiride, glibenclamide, glipizide, e tolbutamide, sembra essere associata all'aumento di mortalità e di rischio cardiovascolare quando confrontata con metformina. Gliclazide e repaglinide sembrano essere associati a un rischio più basso rispetto agli altri IS.

Hazard Ratio (IC 95%) di mortalità per tutte le cause per sulfoniluree vs metformina in coppie appaiate per propensione

Sulfonilurea
Senza IM pregresso
Con IM pregresso
Glimepiride
1,27 (1,18-1,36)
1,30 (1,08-1,57)
Glibenclamide
1,13 (1,02-1,25)
1,34 (1,03-1,75)
Glipizide
1,16 (1,03-1,30)
1,58 (1,19-2,09)
Tolbutamide
1,12 (0,99-1,26)
1,46 (1,06-2,01)
Gliclazide
1,05 (0,91-1,21)
0,85 (0,61-1,17)
Repaglinide
1,00 (0,78-1,29)
1,15 (0,68-1,98)