DUE STUDI INDICANO CHE IL RISCHIO DI INFARTO DEL MIOCARDIO È UN EFFETTO DI CLASSE DEI FARMACI ANTINFIAMMATORI NON STEROIDEI COX-1 E COX-2 INIBITORI


RISK OF MYOCARDIAL INFARCTION IN PATIENTS TAKING CYCLO-OXYGENASE-2 INHIBITORS OR CONVENTIONAL NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS: POPULATION BASED NESTED CASE-CONTROL ANALYSIS
Hippisley-Cox J, Coupland C
BMJ 2005; 330:1366


SCOPO Determinare il rischio comparativo di infarto del miocardio in pazienti che assumono farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAID) in prevenzione primaria tra il 2000 e il 2004; determinare questi rischi in pazienti con o senza malattie coronariche pre-esistenti e in quelli che non prendono aspirina.
DISEGNO Studio caso-controllo innestato sulla coorte (nested case-control).
SETTING 367 centri di medicina generale, afferenti ai sistemi sanitari di Inghilterra, Galles e Scozia, hanno contribuito al database inglese QRESEARCH.
SOGGETTI Sono stati arruolati 9.218 casi con una prima diagnosi di infarto del miocardio nei quattro anni di durata dello studio e 86.349 controlli sovrapponibili per età, sesso, anno di calendario e pratica clinica.
MISURE DEGLI OUTCOME Sono stati calcolati gli odds ratio (OR) aggiustati e non aggiustati con intervallo di confidenza al 95% per l'infarto del miocardio associato a rofecoxib, celecoxib, naprossene, ibuprofene, diclofenac ed altri NSAID selettivi e non selettivi. Gli OR sono stati aggiustati per l'abitudine al fumo, comorbidità, deprivazione, assunzione di statine, aspirine ed antidepressivi.
RISULTATI Un significativo aumento del rischio di infarto del miocardio è stato associato all'assunzione ricorrente di rofecoxib (OR aggiustato 1,32; intervallo di confidenza al 95% 1,09-1,61), diclofenac (1,55; 1,39-1,72) e ibuprofene (1,24; 1,11-1,39), se confrontati con i pazienti non utilizzatori nei tre anni precedenti.
L'aumento del rischio è stato associato all'impiego degli altri NSAID selettivi, a naprossene e ad altri NSAID non selettivi; tali rischi erano significativi con un p<0,05 per l'uso ricorrente, ma significativi con un p<0,01 per il trend. Non si sono verificate interazioni significative tra i vari tipi di NSAID e aspirina o altri farmaci per le malattie coronariche.
CONCLUSIONI Questi risultati indicano che esiste un aumento del rischio di infarto del miocardio associato all'uso abituale di rofecoxib, diclofenac ed ibuprofene, dopo aggiustamento per numerosi fattori di confondimento potenziali. Non sono state rilevate evidenze che supportino la riduzione del rischio di infarto del miocardio associato all'assunzione di naprossene. Questo è uno studio osservazionale e potrebbe essere soggetto a fattori di confondimento residui che non possono essere adeguatamente controllati. Ad ogni modo permangono alcune perplessità che motivano la riconsiderazione del rischio cardiovascolare dell'intera classe di NSAID.



BOTH SELECTIVE COX-2 INHIBITORS AND NON-SELECTIVE NSAIDS INCREASE THE RISK OF ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION IN PATIENTS WITH ARTHRITIS: SELECTIVITY IS WITH THE PATIENT, NOT THE DRUG CLASS
Singh G, Mithal A, Triadafilopoulos G
EULAR 2005; giugno 2005; Austria

Al meeting annuale dell'European League Against Rheumatism (EULAR) che si è svolto nel giugno scorso a Vienna sono stati presentati i dati di uno studio nested case control condotto utilizzando i dati del California-based Medicaid program.
Sono stati esaminati tutti i pazienti maggiorenni con una diagnosi di artrite in terapia con un farmaco antinfiammatorio non steroideo nel periodo compreso tra gennaio 1999 e giugno 2004. I casi di infarto miocardico acuto sono stati appaiati con quattro controlli sovrapponibili per età, sesso, e data dell'evento. I ricercatori hanno confrontato l'esposizione abituale a farmaci COX-2 selettivi e non con l'esposizione pregressa a qualsiasi agente farmacologico. Tutte le analisi sono state aggiustate per 38 fattori di rischio e confondimento e per la terapia concomitante con aspirina.
Il rischio di infarto del miocardio sembra essere comune ad un numero elevato di farmaci antinfiammatori non steroidei e le decisioni riguardo il loro impiego devono necessariamente prevedere un consulto con il medico, il quale conosce il paziente e può tenere in opportuna considerazione i fattori di rischio individuali. Tra i farmaci maggiormente responsabili di danni cardiaci i ricercatori hanno identificato indometacina (71% di aumento di rischio), sulindac (41%) e meloxicam (37%). Nel gruppo degli inibitori selettivi della COX-2 rofecoxib ha mostrato il rischio più alto (32%), seguito da celecoxib (9%). Valdecoxib ad alto dosaggio non ha potuto essere studiato poiché l'uso nelle analisi correnti era di 20 mg o meno.
Va inoltre considerato che mentre l'abitudine al fumo come minimo raddoppia il rischio di infarto del miocardio, l'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei alza la soglia di rischio di un valore in realtà non molto alto, pari circa al 12%.


Rischio di infarto miocardico associato all'uso pregresso di farmaci antinfiammatori

NSAID
OR non aggiustato
OR aggiustato
IC 95%
p
Indometacina
1,65
1,71
1,35-2,17
<0,0001
Sulindac
1,46
1,41
1,01-1,96
0,04
Meloxicam
1,34
1,37
1,05-1,78
0,02
Rofecoxib
1,34
1,32
1,22-1,42
<0,0001
Piroxicam
1,14
1,18
0,90-1,54
0,22
Altri NSAIDs
1,22
1,18
0,94-1,46
0,15
Ibuprofene
1,08
1,11
1,01-1,22
0,02
Celecoxib
1,11
1,09
1,02-1,15
0,008
Naprossene
1,03
1,08
0,95-1,22
0,22
Diclofenac
1,04
1,05
0,93-1,19
0,43
Valdecoxib
1,08
0,99
0,72-1,37
0,97
Ketoprofene
0,88
0,86
0,63-1,18
0,35
Nabumetone
0,86
0,83
0,60-1,14
0,26

OR= odds ratio


Uso di farmaci antiinfiammatori nello studio di coorte

Farmaco usato
Pazienti
Anni-paziente
Percentuale di coorte
Celecoxib
299.550
220.201
46,04
Diclofenac
109.402
44.488
16,82
Ibuprofene
371.051
109.666
57,03
Indometacina
40.168
9.266
6,17
Ketoprofene
18.575
7.577
2,86
Meloxicam
26.123
8.413
4,02
Nabumetone
25.286
8.368
3,89
Naprossene
172.295
51.645
26,48
Altri NSAIDs
90.539
32.832
13,92
Piroxicam
22.212
9.243
3,41
Rofecoxib
209.974
112.760
32,27
Sulindac
15.906
6.087
2,44
Valdecoxib
26.526
6.161
4,08
Totale
650.590
2.356.884,5

Aspirina

203.233

241.816
31,24