DRUG INTERACTIONS WITH SIMVASTATIN COMPONENT OF VYTORIN LINKED TO INCREASED RISK OF MYOPATHY, RHABDOMYOLYSIS
Fonte: Medscape, 12 ottobre 2005


Il 3 giugno scorso l'FDA ha approvato la revisione del foglietto illustrativo della specialità medicinale Vytorin, contenente ezetimibe/simvastatina, indicata nel trattamento della dislipidemia per ridurre il rischio di patologie aterosclerotiche vascolari. Tale provvedimento è stato intrapreso per avvisare in merito alla possibile interazione tra alcuni farmaci e la componente simvastatina ed al conseguente aumento del rischio di miopatia e/o rabdomiolisi.
La miopatia causata da simvastatina è caratterizzata da sintomi quali dolore muscolare, debolezza e livelli di creatina chinasi (CK) >10 volte il limite superiore di normalità. La miopatia potrebbe anche prendere la forma di una rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta secondaria alla mioglobinuria, con esiti talvolta fatali. Dato che simvastatina è un substrato del citocromo P450 (isoforma 3A4), la somministrazione contemporanea di potenti inibitori di questo enzima provoca l'innalzamento dei livelli plasmatici di statina e aumenta il rischio di eventi avversi.
Dovrebbe essere evitata l'assunzione di simvastatina in concomitanza con antifungini (itraconazolo e ketoconazolo), antibiotici (eritromicina, claritromicina, telitromicina), inibitori delle proteasi, nefazodone (antidepressivi) e ingenti quantità di succo di pompelmo.
L'uso concomitante di danazolo (inibitore delle gonadotropine ipofisarie) potrebbe anch'esso aumentare il rischio di miopatia e/o rabdomiolisi, in particolare ad alte dosi di simvastatina. Per ciascun paziente, si dovrebbe considerare attentamente il rapporto rischio-beneficio di una terapia combinata.
Quando l'associazione simavstatina/ezetimibe viene somministrata contemporaneamente a danazolo, la dose di simvastatina non dovrebbe superare i 10 mg/die.