HEALTH CANADA ENDORSED IMPORTANT SAFETY INFORMATION ON FEMARA (LETROZOLE)
Fonte: Healt Canada, 17 Novembre 2005


L'Agenzia canadese ha inviato una Dear Doctor Letter per informare gli operatori sanitari riguardo il profilo di sicurezza della specialità Femara (letrozolo, inibitore aromatasi), utilizzata allo scopo di indurre ovulazione. L'azienda produttrice è conscia del fatto che il farmaco viene impiegato nel trattamento dell'infertilità, anche se alcuni statement nel Canadian Product Monographs allertano i medici sulla potenziale embrio o fetotossicità, con o senza teratogenicità. Vi sono state segnalazioni post-marketing di anomalie congenite in neonati messi alla luce da madri esposte a letrozolo.
Questo farmaco è controindicato in donne in stato endocrino pre-menopausale, durante la gravidanza e l'allattamento per la sua potenziale attività tossica sia materna che fetale e per il rischio di malformazioni fetali.
Letrozolo è indicato come farmaco di prima scelta nelle donne in post-menopausa con cancro avanzato al seno. È indicato anche come trattamento ormonale per il cancro avanzato/metastatico al seno in donne con uno stato post-menopausale naturale o indotto artificialmente in cui si è verificata una progressione della malattia in seguito alla terapia antiestrogenica e come trattamento esteso adiuvante del cancro precoce al seno (con recettori funzionananti) in donne in post-menopausa che hanno assunto per 5 anni tamoxifene.
Letrozolo è stato valutato dal punto di vista della tossicità materna, dell'embrione, del feto e dei potenziali effetti teratogeni in ratti femmina trattati con una somministrazione giornaliera per via orale di 0,003, 0,01 o 0,03 mg/kg a partire dal 6° giorno di gestazione fino al 17°. La somministrazione orale di letrozolo a ratte in gravidanza ha portato a effetti teratogeni e a tossicità materna alla dose di 0,03 mg/kg. Sono state evidenziate embriotossicità e fetotossicità a dosi superiori a 0,003 mg/kg e si è verificato un aumento dell'incidenza di malformazioni fetali tra gli animali trattati. Non si sa ancora se questa sia una conseguenza indiretta dell'effetto farmacologico di letrozolo (inibizione della biosintesi degli estrogeni) o un'azione diretta del farmaco.