A SURVEILLANCE METHOD FOR THE EARLY IDENTIFICATION OF IDIOSYNCRATIC ADVERSE DRUG REACTIONS
Etwel FA, Rieder MJ, Bend JR, Koren G
Drug Saf 2008; 31:169-80


Utilizzando i case report relativi alla pemolina, questo studio ha voluto approntare un sistema in grado di individuare le potenziali associazioni tra eventi avversi e uso di un farmaco, precocemente rispetto all'immissione in commercio del prodotto.


RIASSUNTO
CONTESTO La pemolina è uno stimolante del sistema nervoso centrale, introdotto nel 1975 negli Stati Uniti e usato per trattare i bambini con disordine da deficit di attenzione-iperattività. La pemolina è stata ritirata dal commercio 30 anni più tardi a causa dell'epatotossicità fatale associata al suo utilizzo.
OBIETTIVO Creare un sistema in grado di stimare precocemente nel percorso di mercato la potenziale associazione tra evento avverso grave e farmaco.
METODI Sono stati rivisti tutti i case report di insufficienza epatica acuta associata a pemolina e riportati alla FDA americana dal 1975 al 1999. Sono stati analizzati tutti gli articoli pubblicati sull'epatotossicità indotta da pemolina ed è stato applicato l'algoritmo di Naranjo. Il tasso di incidenza di insufficienza epatica acuta idiopatica è stato stimato dalla letteratura pubblicata. I dati sono stati analizzati usando il test esatto di Fisher e sono stati calcolati i rischi relativi (RR).
RISULTATI Precocemente nel 1978, esisteva un segnale significativo che indicava che la pemolina era associata ad insufficienza epatica acuta, con un RR di 24,08 (IC al 95% 4,67-124,10; p<0,05). Con un crescente numero di casi, la significatività dell'associazione aumentava costantemente.
CONCLUSIONE Questo metodo consente a ricercatori, medici, case farmaceutiche ed enti regolatori di identificare reazioni avverse insolite, causate principalmente da nuovi farmaci, in un momento precoce del ciclo di vita sul mercato rispetto a quanto avviene attualmente e, conseguentemente, quantificare eventi avversi gravi.