CHEMIOTERAPICI E TOSSICITÀ DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE E PERIFERICO



CENTRAL AND PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM TOXICITY OF COMMON CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
Sioka C, Kyritsis AP
Cancer Chemother Pharmacol 2009; 63:761-7


Malgrado il progresso delle terapie chemioterapiche molti trattamenti con questi farmaci devono essere interrotti o ridotti significativamente a causa della loro neurotossicità. La cosa più importante è riconoscere precocemente questo effetto avverso al fine di evitare l'uso continuativo del prodotto responsabile e un danno irreversibile al sistema nervoso centrale.

RIASSUNTO
La tossicità del sistema nervoso centrale e periferico è una complicazione tra le più frequenti dei regimi terapeutici chemioterapici e spesso porta alla riduzione del dosaggio o all'interruzione dei farmaci responsabili. Tuttavia, tale tossicità talvolta non è reversibile, specie se non prontamente riconosciuta, compromettendo ulteriormente la qualità della vita dei pazienti con cancro.
I più comuni agenti chemioterapici che possono causare tossicità al SNC come encefalopatie di varia gravità includono metotrexato, vincristina, ifosfamide, ciclosporina, fludarabina, citarabina, 5-fluorouracile, cisplatino e interferoni (alfa > beta). Il coinvolgimento del sistema nervoso periferico si manifesta con neuropatia periferica distale dopo terapia con cisplatino, vincristina, taxani, suramina e talidomide. Sebbene molti composti siano stati indicati come agenti neuroprotettivi, pochi hanno mostrato di essere attivi contro la neurotossicità indotta da chemioterapici.

Chemioterapici ed effetti sul sistema nervoso
Farmaco Encefalopatia Attacchi epilettici Neuropatia craniale
Interferoni Interferone-alfa>Interferone-beta Frequentemente depressione, reversibile Raramente disfunzione cognitiva
Methotrexate Variazioni asintomatiche della materia bianca o demielinizzazione sintomatica del SNC (anomalie focali bilaterali, disfunzione cognitiva) No
Vincristina Variazioni bilaterali della materia bianca con anomalie focali Sì (di solito, con paralisi del nervo)
Ifosfamide Variazioni bilaterali della materia bianca, anomalie focali, cambiamenti dello stato mentale, coma Sì, talvolta stato epilettico non convulsivo No
Ciclosporina/Tacrolimus Variazioni bilaterali del lobo occipitale, del tronco encefalico e cerebellari
Confusione, afasia, parkinsonismo, cecità corticale, coma
Fludarabina Encefalopatia necrotizzante occipitale diffusa
Leucoencefalopatia multifocale progressiva
No
Citarabina (Ara-C) Sindrome cerebellare acuta con atassia
Encefalopatia occipitale reversibile
Occasionalmente
5-Fluorouracile Encefalopatia reversibile
Talvolta, sindrome cerebellare acuta con atassia
Raramente Raramente
Taxani Rara, dopo radioterapia completa al cervello o chirurgia cerebrale No
No
Cisplatino Encefalopatia occipitale reversibile con cecità e cambiamenti dello stato mentale Occasionalmente Occasionalmente