ALLATTAMENTO E FARMACI ANTIPSICOTICI



PSYCHOTROPIC DRUG USE DURING BREASTFEEDING: A REVIEW OF THE EVIDENCE
Fortinguerra F, Clavenna A, Bonati M
Pediatrics, pubblicato on line il 7 settembre 2009


Da una revisione sistematica della letteratura medica risulta che solo per i due terzi degli psicofarmaci attualmente in commercio è stata valutata la sicurezza durante l'allattamento al seno. Partendo dal presupposto che un farmaco è sicuro per i lattanti quando è assorbito attraverso il latte materno fino al 10% della dose assunta dalla mamma senza che compaia alcun effetto avverso, l'analisi ha evidenziato che solo 19 farmaci possono essere considerati sicuri durante l'allattamento al seno.

RIASSUNTO
OBIETTIVO Obiettivo di questo studio era rivedere la letteratura esistente sull'uso di diverse classi di farmaci psicotropi durante l'allattamento per fornire informazioni circa i livelli di esposizione infantile e gli eventi avversi riportati nei bambini allattati.
METODI E' stata condotta una ricerca bibliografica nei database Medline (dal 1967 a luglio 2008), Embase (dal 1975 a luglio 2008) e PsycINFO (da 1967 a luglio 2008) per cercare studi su allattamento e farmaci psicotropi, in totale 96 prodotti. Sono anche stati controllati le referenze degli articoli trovati, i libri citati e i siti web dedicati. Le aziende farmaceutiche sono state contattate in merito a farmaci senza informazioni pubblicate. Sono stati considerati gli articoli originali e le review che fornivano dati farmacocinetici sull'escrezione dei farmaci nel latte materno e dati di sicurezza nei bambini, per stimare il "livello di compatibilità" di ciascun farmaco con l'allattamento.
RISULTATI Complessivamente, 183 articoli sono stati ritenuti adatti all'analisi. La documentazione è stata recuperata per 62 (65%) farmaci. In tutto, 19 (31%) farmaci psicotropi possono essere utilizzati durante l'allattamento, secondo un approccio basato sulle evidenze. Per 28 farmaci i dati disponibili non permettevano una valutazione del profilo di sicurezza nell'allattamento e per altri 15 la dose di esposizione o gli effetti avversi osservati rendevano il loro uso non sicuro. Fra questi figurano l'ansiolitico diazepam o l'antidepressivo citalopram, che inducono sonnolenza, irritabilità, coliche e ridotta suzione nel lattante.
CONCLUSIONI Sebbene molti farmaci siano considerati sicuri in allattamento, la compatibilità con tale condizione non è stata stabilita per tutti i farmaci psicotropi. C'è necessità di ulteriori ricerche ed esperienze per garantire un uso più razionale di questi farmaci durante l'allattamento al seno. La ricerca puntualizza che l'uso dei farmaci deve essere sempre indicato dal medico e deve basarsi su evidenze di sicurezza ed efficacia. Pertanto in alcune condizioni quali appunto l'allattamento al seno, la scelta del farmaco e' spesso critica per la scarsa informazione disponibile e deve essere ponderata privilegiando quei pochi farmaci di dimostrata sicurezza.

Escrezione dei farmaci nel latte materno ed effetti avversi nei bambini
Farmaco
 Dose, mg/die % dose Compatibilità con l'allattamento Effetti avversi osservati nei bambini
Antipsicotici
Aloperidolo 3-30 0,2-9,6 Sì Sviluppo psicomotorio ritardato
Clorpromazina 40-120 0,1-0,2 Sì Sviluppo psicomotorio ritardato;
sonnolenza e letargia
Clozapina 50-100 1,0-1,1 No Sedazione e agranulocitosi
Litio 600-1500 3,5-69,0 No Sintomi di depressione del SNC;
tossicità in concomitanza con infezioni respiratorie
Olanzapina 2,5-20,0 <0,1-4,0 Sì ,
Perfenazina 16-24 0,1-0,2 Cautela ,
Quetiapina 25-400 0,1-0,5 Cautela ,
Risperidone 1,5-4,0 2,8-4,7 Cautela ,
Sulpiride 100 2,3-17,7 No ,
Zuclopentixolo 4-50 <0,1-0,5 Cautela ,
Aripiprazolo 15 0,8 Cautela ,
Ansiolitici
Alprazolam 0,5 1,3 Cautela Sindrome d'astinenza dopo l'interruzione dell'allattamento;
sedazione
Clobazam 30 7,5-9,9 No ,
Clorazepato dipotassio 20 intramuscolare 0,3-0,7 Cautela ,
Diazepam 1-30 3,2-12,0 No Sedazione
Lorazepam 3,5-5,0 0,4-5,3 Cautela ,
Oxazepam 30 0,4-1,0 Cautela ,
Pinazepam 5-10 0,1-1,2 Cautela ,
Prazepam 60 1,5 Cautela ,
Sedativi ipnotici
Flunitrazepam 2 0,2 Cautela ,
Lormetazepam 20 0,3 Cautela ,
Midazolam 15 0,2 Cautela ,
Nitrazepam 5 3,6 Cautela ,
Temazepam 10-20 1,3 Cautela ,
Zaleplon 10 0,3 Sì ,
Zolpidem 20 <0,1 Sì Sedazione e scarso appetito
Zopiclone 7,5 0,6-1,4 Sì ,
Antidepressivi triciclici
Amitriptilina 75-175 0,2-1,9 Sì ,
Clomipramina 75-150 0,4-4,0 Sì ,
Desipramina 300
2,0 Cautela ,
Dosulepin 25-500
 <0,1-5,0 Sì ,
Imipramine 75-200 0,1-7,5 Sì ,
Maprotilina 100-150 <0,1-1,6 Cautela ,
Mianserina 40-60 0,9-1,4 Cautela ,
Nortriptilina 125 0,6-3,0 Cautela ,
Trazodone 50 0,4 Cautela ,
Antidepressivi SSRI

Citalopram
 18-60 1,0-10,9 No Coliche, difficoltà nella suzione, sonnolenza e irritabilità;
respiro irregolare, disturbi del sonno, ipertonia/ipotonia
Escitalopram 5-20 2,9-8,3 No Enterocolite necrotizzante
Fluoxetina 10-80 0,8-16,3 No Irritabilità, disturbi del sonno, difficoltà nella suzione, febbre;
iperglicemia e glicosuria;
cianosi periferica
Fluvoxamina 42-200 0,1-1,6 Sì ,
Paroxetina 10-50 0,1-5,5 Sì Irritabilità, agitazione, disturbi dell'appetito, nervosismo
Sertralina 25-200 <0,1-3,6 Sì Ipotonia, sonnolenza, problemi d'udito e difficoltà di sviluppo;
sindrome d'astinenza dopo interruzione dell'allattamento
Altri antidepressivi
Duloxetina 80 0,1 Cautela ,
Iperico 300-900 0,1-2,5 Sì Coliche, letargia, sedazione
Mirtazapina 3-120 0,5-4,4 Sì ,
Reboxetina 4-10 1,4-2,5 Cautela ,
Venlafaxina 75-450 3,5-9,2 Sì ,
Antiepilettici
Acido valproico 500-2400 0,1-3,9 Sì Porpora trombocitopenica, anemia e reticulocitosi
Carbamazepina 500-1300 1,1-7,3 Sì Difficoltà nella suzione, diminuito incremento del peso corporeo, spasmi dopo l'interruzione dell'allattamento;
disfunzione epatica transitoria;
cianosi periferica
Clonazepam 4 1,3-2,4 Cautela ,
Etosuximide 250-1420 31,0-99,0 No Ipereccitabilità;
sedazione, difficoltà nella suzione, diminuito incremento del peso corporeo
Fenitoina 100-600 0,5-8,9 Sì ,
Fnobarbital 30-120 33,6-297,0 No ,
Gabapentin 600-2400 1,3-6,5 Cautela ,
Lamotrigina 100-800 1,8-21,1 No ,
Levetiracetam 1000-3500 0,5-16,0 No ,
Oxcarbazepina 600-900 0,1 Cautela ,
Primidone 375-1000 6,9-37,8 No ,
Topiramato 150-200 4,0-21,0 No ,
Vigabatrin 200 0,8-4,0 Cautela ,
Zonisamide 300-400 22,0-32,0 No ,
Psicostimolanti
Metilfenidato 15-80 0,2 Cautela ,