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SICUREZZA DEGLI ANTAGONISTI H₂ IN GRAVIDANZA

THE SAFETY OF H2-BLOCKERS USE DURING PREGNANCY
Matok I, Gorodischer R, Koren G, et al.
The Journal of Clinical Pharmacology, pubblicato on line il 29 settembre 2009

Questo studio controllato su un'ampia coorte non ha riscontrato associazioni tra esposizione intrauterine ai bloccanti del recettore H₂ e aumento del rischio di malformazioni congenite, nascite premature, ridotto peso alla nascita o mortalità perinatale.

RIASSUNTO
Il reflusso acido colpisce dal 30% al 50% delle donne in attesa. I bloccanti H₂ come famotidina, ranitidina e cimetidina inibiscono la secrezione gastrica e sono usati per il trattamento dell'ulcera peptica e del reflusso gastroesofageo. Alcuni studi suggeriscono che il reflusso acido peggiori la gravità di nausea e vomito in gravidanza. Inoltre, dal momento che il 50% delle gravidanze non è pianificato, 3 milioni di donne in tutto il mondo assumono bloccanti H₂ nel periodo dell'embriogenesi. Questi farmaci attraversano la placenta per diffusione passiva. I dati dagli studi sono però scarsi ed è ridotta l'informazione pubblicata.
Un database informatizzato dei farmaci dispensati dal 1998 al 2007 a tutte le donne registrate nell'organizzazione di assistenza sanitaria "Clalit", nel distretto Meridionale di Israele, è stato linkato a database contenenti le registrazioni ospedaliere materne e infantili dall'ospedale locale. Sono stati considerati i seguenti fattori confondenti: numero di parti, età materna, gruppo etnico, diabete della madre, fumo e febbre periparto. Inoltre, sono stati analizzati i dati terapeutici relativi al termine della gravidanza. Un totale di 117.960 bambini sono nati nel periodo in studio, tra cui 84.823 (72%) a donne registrate al Clalit; 1148 di queste ultime erano state esposte a bloccanti H₂nel primo trimestre di gravidanza. L'esposizione a questi farmaci non era associata a un aumento del rischio di malformazioni congenite (odds ratio aggiustato 1,03; IC al 95% 0,80-1,32); inoltre, nessuna associazione di questo genere è stata osservata dopo aver incluso nell'analisi i dati delle terapie (1,17; 0,93-1,46). L'esposizione ai bloccanti del recettore H₂ non era associata a nascite premature, ridotto peso alla nascita, mortalità perinatale o bassi punteggi di Apgar.

Frequenza e rischio di malformazioni congenite per esposizione a bloccanti H2 in DDD durante il primo trimestre di gravidanza

.	Esposizione a bloccanti H₂		Esposizione a famotidina
Esposizione in numero di DDD (a)	n (%)	OR aggiustato di malformazioni congenite ^(b) (IC al 95%)	n (%)	OR aggiustato di malformazioni congenite ^(b) (IC al 95%)
Nessun trattamento	4401 (5,3)	1 riferimento	4408 (5,3)	1 riferimento
1-10	42 (5,8)	1,05 (0,76-1,43)	37 (6,9)	1,27 (0,90-1,77)
11-20	14 (5)	0,91 (0,53-1,56)	12 (5,3)	0,96 (0,53-1,71)
>=21	8 (5,8)	1,09 (0,53-2,23)	8 (7,1)	1,34 (0,65-2,75)

OR, odds ratio; intervallo di confidenza IC
(a) DDD famotidinA 40 mg/die, ranitidinA 300 mg/die, cimetidinA 800 mg/die
(b) I modelli sono stati controllati per età materna, etnia, diabete materno, fumo materno e numero di parti.