RIASSUNTO
La liquirizia contiene in particolare glicirrizina, poi metabolizzata
fino a liberare acido glicirretico (GA), che si comporta come potente
inibitore competitivo della 11-beta-idrossisteroide-deidrogenasi
di tipo 2 (11-beta-HSD-2), l'enzima che converte rapidamente il cortisolo
a cortisone inattivo. Per queste ragioni, l'assunzione di derivati di
liquirizia è stata associata ad effetti avversi quali ipopotassiemia,
ritenzione di sodio, ipertensione arteriosa e miopatia fino alla rabdomiolisi.
Nel gennaio 2007 una donna di 44 anni, precedentemente sana, è
giunta in ospedale in fibrillazione ventricolare. L'elettrocardiogramma
mostrava depressione del segmento ST, ma l'angiografia coronarica non
ha dimostrato stenosi rilevanti. Dall'ecocardiografia transtoracica emergeva
una grave ipertrofia ventricolare sinistra concentrica. Un secondo ECG
non mostrava depressione del segmento ST, ma l'intervallo QT corretto
per la frequenza era prolungato a 579 ms (normalmente <=430 ms). I
livelli serici di potassio erano bassi (2,0 mmol/L; range 3,8-5,0), sodio
e magnesio nella norma. Dopo infusione di 100 mEq di bicarbonato di sodio
durante la rianimazione, il bicarbonato era 22,7 mmol/L (range 20-26)
e il lattato era di 11,4 mmol/L (range 0-2,2), con un pH arterioso di
7,43 (range 7,37-7,45). È stato somministrato cloruro di potassio.
Nel giro di poche ore la paziente ha sviluppato alcalosi metabolica (pH
7,46; bicarbonato di 28,1 mmol/L) e ipertensione con incremento della
pressione arteriosa fino a 180/105 mmHg; è stata iniziata una terapia
antipertensiva intravenosa.
La presenza della triade diagnostica ipertensione, ipopotassiemia, e alcalosi
metabolica ha sollevato il sospetto di un eccesso di mineralcorticoidi.
Dopo 2 giorni, il quadro endocrino ha mostrato un lieve aumento dell'attività
della renina plasmatica di 900 fmol/L (range 100-650 supina), bassa concentrazione
plasmatica di aldosterone di 45 pmol/L (range 80-450), e valori di cortisolo
nel siero normali, mentre l'escrezione urinaria del cortisolo libero era
elevata a 5,3 µmol/24h (range 0,09-0,45). Il rapporto dei metaboliti
tetraidroderivati cortisolo/cortisone nell'escrezione urinaria era alto
2,8 (range 0,55-1,3), indicando una diminuzione dell'attività della
11-beta-idrossisteroide-deidrogenasi di tipo 2. La paziente ha poi ammesso
di aver consumato 250-500 g di liquirizia al giorno per diversi anni.
Compatibilmente con questo, è stata rilevata un'alta concentrazione
di acido glicirretico urinario (132 g/L; normale <5 µg/L),
che conferma la deficienza osservata dell'11beta-HSD. Non è stato
identificato nessun altro fattore che potesse spiegare ipokaliemia e disritmia.
L'infusione di potassio (a dosi ridotte) è stata continuata per
una settimana. I farmaci antipertensivi sono stati gradualmente ridotti
nelle settimane successive. Dodici settimane dopo la SPECT miocardica
non ha mostrato difetti nella perfusione, l'ECG era nella norma e l'ecocardiografia
rivelava la completa risoluzione dell'ipertrofia ventricolare sinistra.
L'escrezione urinaria del cortisolo libero e il rapporto dei metaboliti
era tornato nei range di normalità. L'ipokaliemia non si è
ripresentata e l'attività della renina plasmatica e dell'aldosterone
erano normali. Un anno più tardi la pressione era 140/90 mmHg in
trattamento con metoprololo 50 mg/die.
E' stata esclusa ipertensione secondaria
. L'assunzione di liquirizia è stata sospesa.
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