PIOGLITAZONE: EFFETTI COLLATERALI E PROFILO DI SICUREZZA



PIOGLITAZONE: SIDE EFFECT AND SAFETY PROFILE
Shah P, Mudaliar S
Expert Opin Drug Saf 2010; 9:347-354


L'articolo descrive una review sugli effetti collaterali di pioglitazone e ne deriva un profilo di rischio/beneficio favorevole.

RIASSUNTO
I tiazolidinedioni (TZDs) sono agenti ipoglicemizzanti utili nei pazienti con diabete di tipo 2. Tramite gli effetti mediati dai PPAR-gamma, questi farmaci non solo aumentano la sensibilità all'insulina, ma hanno anche effetti benefici sul metabolismo lipidico e sull'endotelio vascolare, con la possibilità di un miglioramento del rischio cardiovascolare. Tuttavia, questa promessa non è stata completamente mantenuta. Il primo TZD, troglitazone, fu ritirato dopo segnalazioni di grave danno epatico. Del secondo TZD, rosiglitazone, è stata descritta in metanalisi l'associazione con un possibile aumento del rischio di eventi cardiovascolari. Il terzo TZD approvato per l'uso clinico in USA, pioglitazone, sembra essere associato a una riduzione degli eventi CV nella maggior parte degli studi e delle metanalisi.
E' stata effettuata una ricerca della letteratura in Pubmed dall'anno 2000 in poi per condurre una review su effetti collaterali/profilo di sicurezza di pioglitazone.
I principali eventi avversi riportati con pioglitazone sono quelli comuni alla classe dei TZD: aumento di peso, edema ai piedi, perdita di massa ossea e drastico peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia negli individui a rischio, senza nessun aumento della mortalità per tutte le cause o per CVD. Complessivamente, il profilo di sicurezza di pioglitazone è favorevole e il farmaco resta un'utile opzione del trattamento dei pazienti insulino-resistenti con diabete di tipo 2. Sono necessari ulteriori studi per confermare/chiarire i suoi benefici cardiovascolari.

Effetti collaterali di pioglitazone e meccanismi responsabili

Effetti collaterali Meccanismo responsabile
Aumento del peso Aumento dell'adipogenesi
Aumento della lipogenesi (soprattutto nel grasso sottocutaneo)
Edema periferico Aumento del riassorbimento renale del sodio
Vasodilatazione periferica
Aumento produzione VEGF
Insufficienza cardiaca congestizia Aumento plasma volume
Fratture ossee Aumento adiposità midollare con riduzione dell'osteoblastogenesi e della formazione dell'osso
Riduzione dell'attività dell'aromatasi con alterata produzione di estrogeni e aumento del riassorbimento osseo
Edema maculare Sconosciuto
Anemia Soppressione midollare
Effetto di diluizione per un aumento del volume plasmatico