RIASSUNTO
I farmaci rappresentano la causa più frequente di ipoglicemia negli
adulti. Sebbene questo evento sia ampiamente riconosciuto come effetto avverso
dei farmaci antidiabetici, può occasionalmente insorgere in corso
di trattamento con farmaci comunemente usati nella pratica clinica, tra
cui FANS, analgesici, antibatterici, antiaritmici, antidepressivi e altri
(tabella 1). Essi inducono ipoglicemia stimolando il rilascio di insulina,
riducendo la clearance dell'insulina o interferendo con il metabolismo del
glucosio. Molti altri farmaci possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante
degli agenti antidiabetici (tabella 2). La somministrazione di questi farmaci
a soggetti con diabete mellito è di rilevante attenzione, infatti
molti di essi, anche in base al contesto clinico, possono causare ipoglicemia.
Epatotossicità e nefrotossicità farmaco-indotte possono portare
in alcune circostanze a ipoglicemia. Alcuni farmaci possono provocare questo
evento causando pancreatite.
L'ipoglicemia su base iatrogena è generalmente moderata, ma può
anche essere grave.
Una gestione clinica efficace può essere affrontata con la consapevolezza
che dell'esistenza di questo effetto avverso sui livelli ematici di glucosio
indotto da farmaci.
Gli autori hanno recensito le informazioni cliniche pertinenti sull'incidenza
di questa reazione avversa e discusso i meccanismi patofisiologici sottostanti,
la prevenzione e la gestione.
Tabella 1 - Farmaci non anti-diabetici che possono indurre ipoglicemia in
pazienti senza diabete
| Cardiovascolari |
Amiodarone,
alprenololo, atenololo, carvedilolo, clonidina, disopiramide, acido
etacrinico, felodipina, idralazina, nadalolo, nifedipina, perexilene,
pindololo, procainamide, propranololo, telmisartan |
| Antibatterici |
Ceftriaxone,
ciprofloxacina, cotrimoxazolo, doxiciclina, etionamide, isoniazide,
piperacillina-tazobactam, sparfloxacina |
| Antimalarici |
Chinica,
idrossiclorochina, meflochina, pentamidina, sulfadossina/pirimetamina |
| Antivirali |
Amprenavir,
entecavir, ganciclovir, stavudine, zalcitabina, zidovudina |
| Antimicotici |
Ketoconazolo,
voriconazolo |
| Antiepilettici |
Gabapentina,
fenitoina, topiramato, valproato |
| Altri |
Clorpromazina,
dexmedetomidina, donepezil, etomidate, aloperidolo, sertralina, trimeprazina,
zuclopentixolo |
Tabella 2 - Interazioni farmacologiche con le sulfaniluree che inducono
ipoglicemia
| FARMACO
INTERAGENTE |
SULFANILUREA
COINVOLTA |
MECCANISMO
SUGGERITO |
FANS
(azapropazone, fenilbutazone, salicilati) |
tolbutamide
clorpropamide
glibenclamide |
spiazzamento
della sulfanilurea dai siti di legame con le proteine
ridotta secrezione renale
inibizione del metabolismo della sulfanilurea |
fibrati
(bezafibrato, ciprofibrato, gemfibrozil, clofibrato) |
glibenclamide
tolbutamide |
spiazzamento
della sulfanilurea dai siti di legame con le proteine
ridotta secrezione renale
inibizione del metabolismo della sulfanilurea |
azoli
(miconazolo, fluconazolo, ketoconazolo) |
glipizide
tolbutamide
glibenclamide
gliclazide |
inibizione
da parte degli azoli degli enzimi che metabolizzano la sulfanilurea
(citocromo P450 [CYP] isoenzima CYP2C9) |
sulfonamidi
(cotrimoxazolo, sulfafenazolo, sulfametizolo, sulfafurazolo, sulfadimidina) |
clorpropamide
glibenclamide
gliclazide
tolbutamide |
inibizione
del metabolismo della sulfanilurea
spiazzamento della sulfanilurea dai siti di legame con le proteine |
macrolidi
(claritromicina, eritromicina) |
glibenclamide
glipizide
tolbutamide |
spiazzamento
della sulfanilurea dai siti di legame con le proteine |
antagonisti del recettore istaminergico H2
(cimetidina, ranitidina) |
gliclazide
glibenclamide |
inibizione
del metabolismo epatico della sulfanilurea da parte di cimetidina
con conseguente aumento della concentrazione |
ACE-inibitori
(captopril, enalapril, lisinopril, perindopril) |
glibenclamide
gliclazide |
sconosciuto |
chinoloni
(gatifloxacina, ciprofloxacina, levofloxacina) |
glibenclamide
glimepiride
glipizide |
sconosciuto |
| allopurinolo |
gliclazide |
sconosciuto |
| cloramfenicolo |
tolbutamide |
inibizione
del metabolismo della sulfanilurea |
| cibenzolina |
gliclazide |
sconosciuto |
| destropropossifene-paracetamolo |
molecola
non specificata |
sconosciuto |
| disopiramide |
gliclazide |
sconosciuto |
| eparina
calcica |
glipizide |
spiazzamento
della sulfanilurea dai siti di legame con le proteine |
| nicardipina |
gliclazide |
sconosciuto |
| sertralina |
glibenclamide |
sconosciuto
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