RIASSUNTO
CONTESTO Gli antibiotici macrolidi claritromicina ed eritromicina possono potenziare i calcio-antagonisti inibendo l'isoenzima citocromo P450 3A4. Tuttavia, questa potenziale farmacointerazione è ampiamente sottovalutata e le sue conseguenze cliniche non sono state ben caratterizzate. E' stato esaminato il rischio di ipotensione o shock che richiedono il ricovero in ospedale dopo l'uso simultaneo di calcio-antagonisti e antibiotici macrolidi.
METODI E' stato condotto uno studio caso-crossover, su base di popolazione, innestato, che coinvolgeva persone di almeno 66 anni e a cui era stato prescritto un calcio-antagonista tra l'1 aprile 1994 e il 31 marzo 2009. Di questi pazienti, sono stati selezionati quelli che erano stati ricoverati in ospedale per il trattamento di ipotensione o shock. Per ogni antibiotico, è stato stimato il rischio di ipotensione o shock associati all'uso di un calcio-antagonista, con un approccio analitico di appaiamento a coppie, per contrastare l'esposizione di ogni paziente ad ogni antibiotico macrolide (eritromicina, claritromicina o azitromicina) in un intervallo di rischio di sette giorni immediatamente prima del ricovero in ospedale e in un intervallo di controllo di sette giorni un mese prima del ricovero.
RISULTATI Dei 7100 pazienti ricoverati in ospedale a causa di ipotensione durante l'assunzione di un calcio-antagonista, 176 avevano avuto prescrizioni di un antibiotico macrolide durante gli intervalli di rischio o di controllo. Eritromicina (il più forte inibitore del citocromo P450 3A4) era più strettamente associata a ipotensione (odds ratio [OR] 5,8; IC 95% 2,3-15,0), seguita da claritromicina (OR 3,7; 2,3-6,1). Azitromicina, che non inibisce il citocromo P450 3A4, non era associata ad alcun aumento di questo rischio (OR 1,5; 0,8-2,8). Sono stati osservati risultati simili in un'analisi stratificata su pazienti che avevano ricevuto solo calcio-antagonisti diidropiridinici.
INTERPRETAZIONE Nei pazienti più anziani trattati con un calcio-antagonista, l'uso di eritromicina o claritromicina è stato associato ad un aumentato rischio di ipotensione o shock con necessità di ricovero in ospedale. L'uso preferenziale di azitromicina dovrebbe essere considerato quando è richiesto un antibiotico macrolide per pazienti già in trattamento con un bloccante dei canali del calcio.