RIASSUNTO
CONTESTO Pregabalin è uno dei primi farmaci registrati per il trattamento del dolore neuropatico. È anche indicato come adiuvante nel trattamento dell'epilessia e del disturbo d'ansia generalizzata. È un analogo del GABA ed esercita la sua azione legandosi alla subunità a2-d dei canali del calcio voltaggio-dipendente, determinando una riduzione del rilascio sinaptico di neurotrasmettitore.
OBIETTIVO Approfondire la safety e il profilo di utilizzo di pregabalin nella pratica quotidiana, sfruttando le informazioni riportate dai pazienti attraverso un sistema di monitoraggio intensivo web-based nel Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb.
METODI Il Lareb Intensive Monitoring è uno studio di coorte prospettico osservazionale, senza limiti di inclusione o esclusione rispetto ai trial clinici. I nuovi utilizzatori di pregabalin sono stati identificati attraverso la segnalazione di una prima prescrizione dalle farmacie che hanno partecipato al monitoraggio intensivo dal 1 agosto 2006 al 31 gennaio 2008. Questi pazienti ricevevano nella farmacia informazioni circa lo studio su pregabalin. Nella registrazione on-line, venivano raccolte le caratteristiche del paziente e le informazioni su pregabalin e su altri farmaci concomitanti. Dopo la registrazione, il paziente riceveva questionari via mail a 2 settimane, 6 settimane, 3 mesi e 6 mesi dall'inizio della terapia. In questi erano indagate possibili reazioni avverse da farmaci (ADR). Le reazioni non presenti nel foglietto illustrativo di pregabalin, e quelle presenti ma interessanti per altre ragioni, sono state analizzate caso per caso.
RISULTATI In totale 1373 pazienti hanno compilato la form di registrazione on-line. L'età media dei partecipanti era di 54,5 anni (range 11-89), con il 58,0% di donne. Le indicazioni per l'uso di pregabalin erano dolore neuropatico nell'85% dei partecipanti. La dose media giornaliera era di 201 mg e l'80,5% di utilizzatori assumeva le capsule da 75 mg. A tutti i pazienti registrati nello studio era stato inviato un questionario; 1051 (76%) pazienti hanno compilato almeno un questionario. Non vi sono state differenze statisticamente significative riguardo il sesso, l'età o il dosaggio giornaliero tra quest'ultimo gruppo e i pazienti che si erano registrati, ma che non avevano compilato il questionario. É stata riportata almeno un'ADR dal 69,3% dei pazienti e 11 di questi ne hanno riportata una grave. Le 5 ADR più frequentemente riportate sono state vertigini, sonnolenza, senso di ubriachezza, affaticamento e incremento di peso. Quattro associazioni sono state ulteriormente analizzate. Il mal di testa è stato valutato per la sua alta frequenza. Il periodo di insorgenza andava da poche ore a 5 mesi, con un tempo medio di inizio di 2 giorni. Il mal di testa in 15 report era passato senza sospendere il farmaco e in 10 casi dopo la sospensione. Il dolore alla parte superiore dell'addome, la possibile interazione tra pregabalin e gli ipoglicemizzanti e l'ideazione suicidaria sono stati considerati dei segnali.
CONCLUSIONI Il monitoraggio intensivo web-based è un tipo di studio prospettico osservazionale di coorte; esso potrà quindi tracciare un profilo di utilizzo di pregabalin e delle sue ADR nella pratica giornaliera. Questo studio indica che il pregabalin è relativamente sicuro. Undici pazienti (<1%) hanno avuto esperienza di ADR gravi durante l'utilizzo del farmaco. Le ADR possibili più spesso segnalate corrispondono a quelle più frequentemente riportate durante i trial clinici. Lo studio dimostra che il sistema di monitoraggio intensivo web-based può contribuire a una maggiore conoscenza delle reazioni, come il mal di testa, con la possibilità di quantificare e avere informazioni sulla latenza e sulla durata della reazione. Si possono anche individuare segnali degni di ulteriori indagini, come il dolore addominale e la possibile interazione con gli antidiabetici.