RIASSUNTO
Le reazioni di ipersensibilità indotte da farmaci sono di grande interesse medico in quanto associate a morbilità e mortalità elevate. Inoltre, le reazioni nei singoli pazienti sono impossibili da prevedere individualmente.
Nel campo delle reazioni avverse cutanee gravi da farmaco (ADR cutanee), come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), la necrolisi epidermica tossica (TEN) e la sindrome di ipersensibilità farmaco-indotta (DHIS) o il rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), sono stati recentemente compiuti importanti progressi grazie a studi di associazione tra gli alleli HLA e l'ipersensibilità ai farmaci indotta da prodotti specifici. I risultati di questi studi di farmacogenomica consentiranno la predizione del rischio di reazioni avverse in pazienti trattati con alcuni farmaci, tra cui carbamazepina e altri farmaci antiepilettici aromatici, allopurinolo e abacavir.
Tuttavia, diversi gruppi etnici mostrano variazioni nelle associazioni genetiche. Una forte associazione tra SJS/TEN carbamazepina-indotte e HLA-B*1502 è stata trovata nei pazienti del sud-est asiatico, ma non nei pazienti caucasici e giapponesi. Associazioni moderate tra ammine aromatiche anticonvulsivanti e altri alleli HLA sono state proposte in pazienti giapponesi. Al contrario, HLA-B*5801 è risultato essere associato con ADR cutanee indotte da allopurinolo, tra cui SJS/TEN e DIHS/DRESS, in pazienti caucasici e asiatici, tra cui i giapponesi. Queste differenze possono, almeno in parte, essere dovute a diversità nelle frequenze alleliche nei diversi gruppi etnici.
Questo articolo esamina i progressi compiuti nel campo della farmacogenomica, associati principalmente a carbamazepina e allopurinolo in diversi gruppi etnici. Lo screening farmacogenetico basato sulle associazioni tra le reazioni avverse e specifici alleli HLA aiuta ad evitare le gravi condizioni associate a ipersensibilità da farmaci.