RIASSUNTO
CONTESTO Carbamazepina causa diversi tipi di reazioni da ipersensibilità, dall'esantema maculopapulare a gravi eruzioni cutanee. L'allele HLA-B*1502 si è dimostrato fortemente correlato alla sindrome di Stevens-Johnson e alla necrolisi epidermica tossica (SJS-TEN) indotte da carbamazepina nella popolazione Han Chinese e in altre popolazioni asiatiche, ma non nelle popolazioni europee.
METODI E' stato condotto uno studio di associazione genomewide su campioni ottenuti da 22 soggetti con sindrome da ipersensibilità indotta da carbamazepina, 43 soggetti con esantema maculopapulare indotto da carbamazepina e 3987 soggetti controllo, tutti di origine europea. E' stata valutata un'associazione tra la patologia e gli alleli HLA attraverso polimorfismi a singolo nucleotide "proxy" e imputazione, confermando l'associazione tramite tipizzazione in alta risoluzione degli alleli HLA mediante analisi delle sequenze. Le associazioni sono state replicate in campioni da 145 soggetti con reazioni di ipersensibilità indotta da carbamazepina.
RISULTATI L'allele HLA-A*3101, che ha una prevalenza del 2-5% nelle popolazioni nord-europee, era significativamente associato a sindrome da ipersensibilità (P=3,5×10^-8). Anche lo studio di associazione indipendente genomewide su campioni di soggetti con esantema maculopapulare ha mostrato un'associazione con l'allele HLA-A*3101 (P=1,1×10^-6). La genotipizzazione al follow-up ha confermato la variante come fattore di rischio per la sindrome da ipersensibilità (odds ratio 12,41; IC 95% 1,27-121,03), esantema maculopapulare (odds ratio 8,33; 3,59-19,36) e SJS-TEN (odds ratio 25,93; 4,93-116,18).
CONCLUSIONI La presenza dell'allele HLA-A*3101 era associata a reazioni da ipersensibilità indotte da carbamazepina in soggetti di origine nord-europea. La presenza dell'allele aumentava il rischio dal 5,0% al 26,0%, mentre la sua assenza riduceva il rischio dal 5,0% al 3,8%.