DISTURBI DELLA MEMORIA ASSOCIATI AL CONSUMO DI FARMACI



MEMORY DISORDERS ASSOCIATED WITH DRUGS CONSUMPTION: UPDATING THROUGH A CASE / NON-CASE STUDY IN THE FRENCH PHARMACOVIGILANCE DATABASE
Chavant F, Favrelière S, Lafay-Chebassier C, et al.
Br J Clin Pharmacol, pubblicato on line il 10 maggio 2011


È stata osservata l'associazione attesa tra disturbi della memoria e alcuni farmaci anticonvulsivanti come benzodiazepine o antidepressivi negli anziani; inoltre è stata riscontrata una forte associazione con farmaci inaspettati, come ipnotici benzodiazepinici, antidepressivi SRI e nuovi farmaci anticonvulsivanti.

RIASSUNTO
CONTESTO L'amnesia iatrogena è una delle principali eziologie dell'amnesia transiente. Benzodiazepine e farmaci anticolinergici sono ritenuti i maggiori responsabili di questo disturbo. L'impatto dei farmaci sulla memoria è particolarmente critico nelle persone anziane, principalmente a causa della politerapia a cui sono sottoposte.
SCOPO Indagare le associazioni indicate dalle segnalazioni tra disturbi della memoria e farmaci sospetti.
METODI E' stato usato un metodo caso/non-caso nel PharmacoVigilance Database francese (FPVD). I casi erano segnalazioni di perdita di memoria nel FPVD tra gennaio 2000 e dicembre 2009. I non-casi erano tutte le segnalazioni nello stesso periodo. Per stabilire l'associazione tra deficit di memoria e assunzione di farmaci, è stato calcolato l'odds ratio per 284 reazioni avverse a farmaci, con IC 95%.
RISULTATI Tra le 188.284 segnalazioni nel FPVD nel periodo di studio, sono stati identificati 519 casi di perdita di memoria. Il rapporto tra sessi era 0,6 e l'età media era 54 anni (range 4-93 anni). Il maggior numero di casi aveva coinvolto soggetti di 40-49 anni e 50-59 anni. L'evoluzione dell'evento era favorevole nel 63% dei casi. E' stato trovato un OR significativo per benzodiazepine (alprazolam, bromazepam, prazepam, clonazepam, …), ipnotici benzodiazepinici (zolpidem, zopiclone), antidepressivi (fluoxetina, paroxetina, venlafaxina), analgesici (morfina, nefopam, tramadolo), anticonvulsivanti (topiramato, pregabalin, levetiracetam, …), antipsicotici (aripiprazolo, litio) e altri farmaci come triesifenidile, ciclosporina e isotretinoina.
CONCLUSIONI Questo studio conferma l'associazione tra i disturbi della memoria e alcuni farmaci come benzodiazepine o anticonvulsivanti, ma altri farmaci come ipnotici benzodiazepinici, nuovi anticonvulsivanti, antidepressivi SRI, isotretinoina e ciclosporina erano significativamente associati a disturbi della memoria, sebbene la relazione fosse poco o per nulla descritta in letteratura. Tenendo conto dei limiti di questo studio nel FPVD (under-reporting, notoriety bias* …), il metodo caso/non-caso consente di identificare e valutare le associazioni tra esposizioni a farmaci e reazioni avverse specifiche, come i disordini della memoria, e può così generare segnali e orientare la ricerca verso studi prospettici volti a confermare tali associazioni.

* sovrasegnalazione di ADR relative a farmaci coinvolti in particolari problemi di sicurezza.

Farmaci Riportato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Reporting OR (IC 95%)
p
BENZODIAZEPINE
Alprazolam Amnesia anterograda (aumento del rischio con l'aumentare del dosaggio)
8,0 (4,7- 13,7)
< 0,001
Bromazepam
7,6 (4,4- 13,0)
< 0,001
Clonazepam
7,2 (4,4- 11,7)
< 0,001
Lorazepam
6,8 (3,2- 14,4)
< 0,001
Prazepam
7,3 (3,3- 16,5)
< 0,001
Tetrazepam
2,4 (1,0- 5,8)
< 0,05
ALTRI ANSIOLITICI
Idrossizina No dati
3,1 (1,4- 6,9)
< 0,01
Meprobamato No dati
3,5 (1,6- 7,9)
< 0,01
IPNOTICI BENZODIAZEPINICI
Zolpidem Amnesia anterograda (aumento del rischio col dosaggio)
23,9 (17,9- 31,9)
< 0,001
Zopiclone
8,7 (5,2- 14,3)
< 0,001
ANTIDEPRESSIVI
SSRI .
.
.
Fluoxetina No dati
3,6 (1,8- 6,9)
< 0 001
Paroxetina No dati
3,3 (2,0- 5,4)
< 0,001
Altri .
.
.
Venlafaxina No dati
2,2 (1,0- 4,6)
< 0,05
ANTIPSICOTICI
Aripiprazolo No dati
6,3 (2,3- 17,1)
< 0,001
STABILIZZATORI DELL'UMORE
Litio No dati
3,3 (1,2- 8,8)
< 0,05
ANTICONVULSIVANTI
Gabapentin Frequente: amnesia
2,9 (1,2- 7,1)
< 0,05
Lamotrigina No dati
2,8 (1,2- 6,8)
< 0,05
Levetiracetam Frequente: amnesia
3,8 (1,4- 10,2)
< 0,01
Pregabalin Frequente: disturbi della memoria
4,6 (2,2- 9,7)
< 0,001
Topiramato Frequente: disturbi della memoria, amnesia
11,6 (6,3- 11,3)
< 0,001
Acido valproico/valproato Rare: disordini cognitivi
2,6 (1,4- 4,6)
< 0,001
ANALGESICI
Morfina No dati
2,9 (1,3- 6,9)
< 0,01
Nefopam No dati
2,8 (1,1- 7,6)
< 0,05
Tramadolo No dati
1,8 (1,0- 3,2)
< 0,05
ALTRI
Bupropione Raro: disturbi della memoria
4,6 (2,2- 9,7)
< 0,001
Ciclosporina No dati
2,7 (1,0- 7,2)
< 0,05
Vaccino per l'epatite B No dati
6,1 (4,2- 8,8)
< 0,001
Isotretinoina No dati
2,7 (1,0- 7,1)
< 0,05
Meflochina Disturbi della memoria
6,0 (2,2- 16,2)
< 0,001
Triesifenidile No dati
7,4 (2,7- 20,0)
< 0,001