RIASSUNTO
CONTESTO L'amnesia iatrogena è una delle principali eziologie
dell'amnesia transiente. Benzodiazepine e farmaci anticolinergici sono
ritenuti i maggiori responsabili di questo disturbo. L'impatto dei farmaci
sulla memoria è particolarmente critico nelle persone anziane,
principalmente a causa della politerapia a cui sono sottoposte.
SCOPO Indagare le associazioni indicate dalle segnalazioni tra
disturbi della memoria e farmaci sospetti.
METODI E' stato usato un metodo caso/non-caso nel PharmacoVigilance
Database francese (FPVD). I casi erano segnalazioni di perdita di
memoria nel FPVD tra gennaio 2000 e dicembre 2009. I non-casi erano tutte
le segnalazioni nello stesso periodo. Per stabilire l'associazione tra
deficit di memoria e assunzione di farmaci, è stato calcolato l'odds
ratio per 284 reazioni avverse a farmaci, con IC 95%.
RISULTATI Tra le 188.284 segnalazioni nel FPVD nel periodo di studio,
sono stati identificati 519 casi di perdita di memoria. Il rapporto tra
sessi era 0,6 e l'età media era 54 anni (range 4-93 anni). Il maggior
numero di casi aveva coinvolto soggetti di 40-49 anni e 50-59 anni. L'evoluzione
dell'evento era favorevole nel 63% dei casi. E' stato trovato un OR significativo
per benzodiazepine (alprazolam, bromazepam, prazepam, clonazepam,
),
ipnotici benzodiazepinici (zolpidem, zopiclone), antidepressivi (fluoxetina,
paroxetina, venlafaxina), analgesici (morfina, nefopam, tramadolo), anticonvulsivanti
(topiramato, pregabalin, levetiracetam,
), antipsicotici (aripiprazolo,
litio) e altri farmaci come triesifenidile, ciclosporina e isotretinoina.
CONCLUSIONI Questo studio conferma l'associazione tra i disturbi
della memoria e alcuni farmaci come benzodiazepine o anticonvulsivanti,
ma altri farmaci come ipnotici benzodiazepinici, nuovi anticonvulsivanti,
antidepressivi SRI, isotretinoina e ciclosporina erano significativamente
associati a disturbi della memoria, sebbene la relazione fosse poco o
per nulla descritta in letteratura. Tenendo conto dei limiti di questo
studio nel FPVD (under-reporting, notoriety bias*
),
il metodo caso/non-caso consente di identificare e valutare le associazioni
tra esposizioni a farmaci e reazioni avverse specifiche, come i disordini
della memoria, e può così generare segnali e orientare la
ricerca verso studi prospettici volti a confermare tali associazioni.
* sovrasegnalazione di ADR relative a farmaci coinvolti
in particolari problemi di sicurezza.
Farmaci |
Riportato
nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto |
Reporting
OR (IC 95%)
|
p
|
BENZODIAZEPINE
|
Alprazolam |
Amnesia
anterograda (aumento del rischio con l'aumentare del dosaggio) |
8,0
(4,7- 13,7)
|
<
0,001
|
Bromazepam |
7,6
(4,4- 13,0)
|
<
0,001
|
Clonazepam |
7,2 (4,4- 11,7)
|
<
0,001
|
Lorazepam |
6,8
(3,2- 14,4)
|
<
0,001
|
Prazepam |
7,3
(3,3- 16,5)
|
<
0,001
|
Tetrazepam |
2,4
(1,0- 5,8)
|
<
0,05
|
ALTRI
ANSIOLITICI |
Idrossizina |
No
dati |
3,1
(1,4- 6,9)
|
<
0,01
|
Meprobamato |
No
dati |
3,5
(1,6- 7,9)
|
<
0,01
|
IPNOTICI
BENZODIAZEPINICI |
Zolpidem |
Amnesia
anterograda (aumento del rischio col dosaggio) |
23,9
(17,9- 31,9)
|
<
0,001
|
Zopiclone |
8,7
(5,2- 14,3)
|
<
0,001
|
ANTIDEPRESSIVI
|
SSRI |
. |
.
|
.
|
Fluoxetina |
No
dati |
3,6
(1,8- 6,9)
|
<
0 001
|
Paroxetina |
No
dati |
3,3
(2,0- 5,4)
|
<
0,001
|
Altri |
. |
.
|
.
|
Venlafaxina |
No
dati |
2,2
(1,0- 4,6)
|
<
0,05
|
ANTIPSICOTICI |
Aripiprazolo |
No
dati |
6,3
(2,3- 17,1)
|
<
0,001
|
STABILIZZATORI
DELL'UMORE |
Litio |
No
dati |
3,3
(1,2- 8,8)
|
<
0,05
|
ANTICONVULSIVANTI |
Gabapentin |
Frequente:
amnesia |
2,9
(1,2- 7,1)
|
< 0,05
|
Lamotrigina |
No
dati |
2,8 (1,2- 6,8)
|
<
0,05
|
Levetiracetam |
Frequente:
amnesia |
3,8
(1,4- 10,2)
|
<
0,01
|
Pregabalin |
Frequente:
disturbi della memoria |
4,6 (2,2- 9,7)
|
<
0,001
|
Topiramato |
Frequente: disturbi della memoria, amnesia |
11,6
(6,3- 11,3)
|
<
0,001
|
Acido
valproico/valproato |
Rare:
disordini cognitivi |
2,6
(1,4- 4,6)
|
<
0,001
|
ANALGESICI |
Morfina |
No
dati |
2,9
(1,3- 6,9)
|
<
0,01
|
Nefopam |
No
dati |
2,8
(1,1- 7,6)
|
<
0,05
|
Tramadolo |
No dati |
1,8
(1,0- 3,2)
|
<
0,05
|
ALTRI |
Bupropione |
Raro:
disturbi della memoria |
4,6
(2,2- 9,7)
|
<
0,001
|
Ciclosporina |
No
dati |
2,7 (1,0- 7,2)
|
<
0,05
|
Vaccino
per l'epatite B |
No
dati |
6,1
(4,2- 8,8)
|
<
0,001
|
Isotretinoina |
No
dati |
2,7
(1,0- 7,1)
|
<
0,05
|
Meflochina |
Disturbi
della memoria |
6,0
(2,2- 16,2)
|
<
0,001
|
Triesifenidile |
No
dati |
7,4
(2,7- 20,0)
|
<
0,001
|
|