RIASSUNTO
CONTESTO L'epilessia durante la gravidanza è una sfida terapeutica. Dal 1990, il numero di farmaci antiepilettici approvati è notevolmente aumentato, ma i dati sulla sicurezza di utilizzo nel primo trimestre e i difetti alla nascita per questa nuova generazione di farmaci antiepilettici sono limitati.
OBIETTIVO Studiare l'associazione tra esposizione del feto a farmaci antiepilettici di nuova generazione durante il primo trimestre di gravidanza e rischio di difetti maggiori alla nascita.
DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI Studio di coorte con base di popolazione su 837.795 nati vivi in Danimarca dall'1 gennaio 1996 al 30 settembre 2008. Le informazioni a livello individuale sui farmaci antiepilettici erogati alle madri, le diagnosi dei difetti di nascita e potenziali fattori di confondimento sono state accertate dai registri sanitari nazionali.
END POINT PRINCIPALI Odds ratio di prevalenza (POR) di eventuali difetti maggiori alla nascita diagnosticati entro il primo anno di vita per esposizione fetale a farmaci antiepilettici.
RISULTATI Dei 1532 neonati esposti a lamotrigina, oxcarbazepina, topiramato, gabapentin o levetiracetam durante il primo trimestre, 49 avevano ricevuto diagnosi di un difetto maggiore alla nascita rispetto ai 19.911 dei 836.263 che non sono erano stati esposti ad un farmaco antiepilettico (3,2% vs 2,4%, rispettivamente, POR aggiustato [APOR] 0,99; IC 95% 0,72-1,36). Un difetto maggiore alla nascita era stato diagnosticato in 38 su 1019 bambini (3,7%) esposti a lamotrigina durante il primo trimestre (APOR 1,18; 0,83-1,68), in 11 su 393 bambini (2,8%) esposti a oxcarbazepina (APOR 0,86; 0,46-1,59) e in 5 su 108 bambini (4,6%) esposti a topiramato (APOR 1,44; 0,58-3,58). L'esposizione a gabapentin (n=59) e levetiracetam (n=58) durante il primo trimestre era raro, con solo 1 (1,7%) e 0 bambini con diagnosi di difetti alla nascita, rispettivamente.
CONCLUSIONI Tra i nati vivi in Danimarca, l'esposizione nel primo trimestre di gravidanza a lamotrigina, oxcarbazepina, topiramato, gabapentin o levetiracetam rispetto alla non esposizione non era associata ad un aumentato rischio di difetti maggiori alla nascita.