ESACERBAZIONE DI MIASTENIA GRAVE DA FLUOROCHINOLONI



FLUOROQUINOLONE-ASSOCIATED MYASTHENIA GRAVIS EXACERBATION: EVALUATION OF POSTMARKETING REPORTS FROM THE US FDA ADVERSE EVENT REPORTING SYSTEM AND A LITERATURE REVIEW
Jones SC, Sorbello A, Boucher RM
Drug Saf 2011; 34:839-47


L'articolo riporta i casi di esacerbazione acuta della miastenia grave nei pazienti esposti a fluorochinoloni, sostenendo un'associazione causale sulla base di plausibilità biologica, associazione temporale e dechallenge e rechallenge positivi.

RIASSUNTO
CONTESTO Sono stati riportati casi di riacutizzazioni di miastenia grave in pazienti trattati con antibatterici. In modelli animali e in vitro di miastenia grave indotta sperimentalmente, i fluorochinoloni inducono blocco neuromuscolare.
OBIETTIVO L'obiettivo di questo studio retrospettivo è stato quello di valutare le segnalazioni di eventi avversi postmarketing presentati alla FDA americana e i case report pubblicati nella letteratura scientifica per una potenziale associazione tra l'esposizione a fluorochinoloni e la riacutizzazione di miastenia grave.
METODI L'1 marzo 2011, è stata condotta una ricerca nell'Adverse Event Reporting System (AERS) database dell'FDA per recuperare tutti i casi di aggravamento della miastenia grave come evento avverso grave nei pazienti trattati con fluorochinoloni. Inoltre è stata effettuata una ricerca via Internet utilizzando EMBASE per ulteriori casi in lingua inglese nella letteratura scientifica.
RISULTATI Sono stati identificati in totale 37 casi unici che descrivessero l'esacerbazione della miastenia grave a seguito dell'esposizione sistemica a fluorochinoloni. Sono stati recuperati i rapporti AERS per 27 pazienti non ventilati trattati con i
seguenti fluorochinoloni: levofloxacina (n=9), moxifloxacina (n=6), ciprofloxacina (n=6), ofloxacina (n=2), gatifloxacina (n=2), norfloxacina (n=1) e trovafloxacina (n=1). Inoltre, sono stati recuperati 10 case report pubblicati in letteratura che riguardavano pazienti non ventilati trattati con ciprofloxacina (n=4), levofloxacina (n=2) e ofloxacina, norfloxacina, pefloxacina e prulifloxacina (1 paziente ciascuno). Le esacerbazioni della miastenia grave si erano sviluppate mediamente 1 giorno dopo l'esposizione a fluorochinoloni. I 37 casi descrivevano dispnea (n=19; 51%), crisi miastenica con necessità di supporto ventilatorio (n=11; 30%) e morte (n=2, 5%). Ulteriori eventi avversi esacerbazione-correlati erano debolezza muscolare generalizzata (n=20; 54%), disfagia (n=9; 24%), diplopia (n=6; 16%) e ptosi (n=6; 16%). Sei pazienti (16%) hanno sperimentato un rechallenge positivo, con esacerbazioni ricorrenti della malattia dopo la reintroduzione dei fluorochinoloni.
CONCLUSIONE L'esposizione a fluorochinoloni può provocare esacerbazioni della miastenia grave potenzialmente pericolose per la vita dei pazienti affetti dalla patologia. Gli operatori sanitari devono essere consapevoli di questa grave associazione farmaco-malattia e valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio dei fluorochinoloni nel trattamento delle infezioni in pazienti miastenici non ventilati.