RIASSUNTO
OBIETTIVO Caratterizzare il rischio di ricovero ospedaliero per iperkaliemia nei pazienti anziani trattati con trimetoprim-sulfametossazolo in combinazione con spironolattone.
DISEGNO Studio nidificato caso-controllo con base di popolazione.
LUOGO Ontario, Canada, dall'1 aprile 1992 a marzo 2010.
PARTECIPANTI I casi erano residenti dell'Ontario di età >=66 anni, in trattamento cronico con spironolattone e ricoverati per iperkaliemia entro 14 giorni dalla prescrizione di trimetoprim-sulfametossazolo, amoxicillina, norfloxacina o nitrofurantoina. Sono stati identificati fino a quattro controlli per ciascun caso appartenenti alla stessa coorte, appaiati per età, sesso, presenza o assenza di malattia renale cronica e diabete, e che avessero assunto uno degli antibiotici dello studio entro i 14 giorni precedenti alla data indice dei casi.
PRINCIPALI MISURAZIONI DI ENDPOINT Odds ratio dell'associazione tra l'ospedalizzazione per iperkaliemia e l'assunzione di un antibiotico dello studio nei 14 giorni precedenti il ricovero, aggiustato per condizioni e farmaci che possono influenzare il rischio di iperkaliemia.
RISULTATI Durante i 18 anni dello studio, sono stati identificati 6903 ricoveri per iperkaliemia, 306 dei quali si erano verificati entro 14 giorni dall'uso di antibiotici. Di questi, 248 (81%) casi sono stati appaiati a 783 controlli. Il 10,8% (17.859/165.754) di utilizzatori di spironolattone avevano ricevuto almeno una prescrizione di trimetoprim-sulfametossazolo. In confronto ad amoxicillina, la prescrizione di trimetoprim-sulfametossazolo era associata a un aumento marcato del rischio di ricovero ospedaliero per iperkaliemia (odds ratio 12,4; IC 95% 7,1-21,6). La frazione eziologica nella popolazione (proporzione di eventi nell’intera popolazione attribuibili al fattore di rischio) era del 59,7%, il che suggerisce che circa il 60% di tutti i casi di iperkaliemia nei pazienti anziani che assumono spironolattone e trattati con un antibiotico per un'infezione del tratto urinario potrebbero essere evitati non prescrivendo trimetoprim-sulfametossazolo. Anche il trattamento con nitrofurantoina era associato a un aumento del rischio di iperkaliemia (odds ratio 2,4; 1,3-4,6), mentre tale rischio non è stato osservato con norfloxacina (odds ratio 1,6; 0,8-3,4).
CONCLUSIONI Tra i pazienti anziani che ricevono spironolattone, il trattamento con trimetoprim-sulfametossazolo è stato associato ad un importante aumento del rischio di ricovero ospedaliero per iperkaliemia. Questa combinazione di farmaci dovrebbe essere evitata quando possibile.