RIASSUNTO
CONTESTO Prima del 1971, diversi milioni di donne sono state esposte in utero a dietilstilbestrolo (DES) somministrato alle loro madri per prevenire complicazioni in gravidanza. Molti esiti avversi sono stati nel tempo correlati a questa esposizione, ma il loro effetto cumulativo non è ancora ben chiaro.
METODI Sono stati combinati i dati di tre studi iniziati negli anni '70 con follow-up a lungo termine continuativo di 4653 donne esposte in utero a DES e 1927 controlli non esposti. Sono stati assegnati i rischi per 12 esiti avversi associati all'esposizione a DES, tra cui i rischi cumulativi a 45 anni di età per esiti riproduttivi e a 55 anni per altri esiti e la loro correlazione alla presenza o assenza al basale di modificazioni dell'epitelio vaginale dipendenti dall'esposizione in utero precoce e ad alte dosi di DES.
RISULTATI I rischi cumulativi nelle donne esposte a DES, rispetto a quelle non esposte, erano i seguenti: infertilità 33,3% vs 15,5% (hazard ratio [HR] 2,37; IC 95% 2,05-2,75); aborto spontaneo 50,3% vs 38,6% (HR 1,64; 1,42-1,88); parto pre-termine 53,3% vs 17,8% (HR 4,68; 3,74-5,86); interruzione della gravidanza al secondo trimestre 16,4% vs 1,7% (HR 3,77; 2,56-5,54); gravidanza ectopica 14,6% vs 2,9% (HR 3,72; 2,58-5,38); preeclampsia 26,4% vs 13,7% (HR 1,42; 1,07-1,89); neonato nato morto 8,9% vs 2,6% (HR 2,45; 1,33-4,54); menopausa precoce 5,1% vs 1,7% (HR 2,35; 1,67-3,31); neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 2 o maggiore 6,9% vs 3,4% (HR 2,28; 1,59-3,27); cancro al seno a 40 anni d'età o più 3,9% vs 2,2% (HR 1,82; 1,04-3,18). Per la maggior parte degli esiti i rischi erano più alti nelle donne esposte a DES con modificazioni epiteliali rispetto a quelle senza.
CONCLUSIONI L'esposizione in utero a DES è associata a un alto rischio per tutta la vita di un ampio spettro di esiti avversi.