Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ et al.
Circulation 2003; 108:426-431

Le azioni pleiotropiche degli inibitori dell'idrossimetilglutaril CoA redattasi (statine) comprendono attività antinfiammatorie e antiossidanti. Gli stessi autori hanno di recente riportato che le statine inducono riduzioni dei livelli plasmatici proteici della nitrotirosina (NO2Tyr), una modificazione generata dagli ossidanti derivati dall'ossido nitrico. Deve essere tuttavia ancora dimostrato se le statine in vivo sopprimono queste vie ossidative alternative.
Soggetti ipercolesterolemici senza malattia coronarica nota sono stati valutati al basale e dopo 12 settimane di trattamento con atorvastatina (10 mg/die). Mediante spettrometria di massa, sono stati determinati i livelli plasmatici di clorotirosina protein-bound, NO2Tyr, ditirosina e ortotirosina, impronta digitale molecolare specifica per vie ossidative distinte up-regolate negli ateromi. In parallelo, sono state valutate alterazioni dei livelli di lipoproteine e di proteina C-reattiva (PCR).
La terapia con la statina ha causata una significativa riduzione di clorotirosina, NO2Tyr, e ditirosina (30%, 25% e 32% rispettivamente); p<0,02 ciascuna), di entità simile alle riduzioni osservate dei livelli di colesterolo totale ed apolipoproteina B-100 (25% e 29%, p<0,001 ciascuna). Non sono state evidenziate diminuzioni significative dei livelli di ortotirosina e di PCR (9% e 11%, p>0,1 ciascuna. Le riduzioni dei marker ossidativi indotte dalla statina erano indipendenti dall'effetto ipolipemizzante della stessa.
Le statine promuovono potenti effetti antiossidanti sistemici attraverso la soppressione di vie ossidative distinte. Quelle principali inibiscono la formazione include di ossidanti derivati dalla mioloperossidasi e dall'ossido nitrico, specie coinvolte nel processo di eterogenesi. Questi risultati suggeriscono un potenziale meccanismo che può contribuire agli effetti benefici delle statine. Hanno inoltre importanti implicazioni per il monitoraggio dell'attività antinfiammatoria e antiossidanti di questi farmaci.