TRANSCRIPTIONAL REPRESSION OF ATHEROGENIC INFLAMMATION: MODULATION BY PPARDELTA
Lee CH, Chawla A, Urbiztondo N
Science 2003; 302:406-407


La formazione di una lesione aterosclerotica è mediata dalla cellule schiumose o foam cell (macrofagi provvisti di vacuoli lipidici nel citoplasma), che stabilizzano anche l'infiammazione cronica associata alla progressione della lesione. Ricerche precedenti hanno mostrato che i recettori nucleari attivati dai proliferatori dei perossisomi (PPAR) gamma promuovono la cattura e l'efflusso di lipidi in queste cellule aterogene. I ricercatori del presente lavoro hanno ipotizzato che la perdita di PPAR-delta nei macrofagi potesse disturbare l'equilibrio dinamico di questo processo, aggravando quindi la progressione della malattia aterosclerotica.
Hanno verificato la loro ipotesi in topi privi di recettori per la lipoproteina LDL, che sviluppano precocemente aterosclerosi, quando alimentati con una dieta ad alto contenuto di grassi.
Contrariamente a quanto atteso, i ricercatori hanno osservato che il recettore PPAR-delta controlla lo stato infiammatorio dei macrofagi. Infatti La delezione di questo recettore dalle foam cell ha aumentato la disponibilità dei soppressori dell'infiammazione, con una riduzione dell'area della lesione aterosclerotica di più del 50%. Viene quindi proposto un meccanismo di trascrizione ligando-dipendente non convenzionale nel quale il recettore PPAR-delta controlla una modificazione dello stato infiammatorio attraverso la sua associazione e disassociazione con i repressori trascrizionali. Il PPAR-delta ed i suoi ligandi potrebbero quindi essere utilizzati come target terapeutici per attenuare l'infiammazione e rallentare il processo di progressione dell'aterosclerosi.