ANTIATHEROGENIC ACTIVITY OF FUNGAL BEAUVERIOLIDES, INHIBITORS OF LIPID DROPLET ACCUMULATION IN MACROPHAGES
Namatame I, Tomoda H, Ishibashi S, Omura S.
Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101:737-742

Ricercatori giapponesi hanno isolato da un fungo due composti che possono prevenire l'accumulo di lipidi nelle cellule macrofagiche e, forse di conseguenza, lo sviluppo di aterosclerosi.Questa scoperta potrebbe portare allo sviluppo di un nuovo farmaco.
Lo studio è stato condotto su macrofagi peritoneali di topo e in topi mancanti (Knock out) del recettore per le LDL o per l'apolipoproteina E (ApoE), che sono quindi più predisposti all'aterosclerosi.
I composti inibiscono la formazione delle gocce lipidiche nei macrofagi; essi inibiscono specificamente la sintesi di esteri del colesterolo nel reticolo endoplasmatico, bloccando l'attività dell'enzima acil-CoA colesterolo aciltransferasi (ACAT).
Ulteriori analisi hanno evidenziato che i due composti prevengono lo sviluppo di lesioni aterosclerotiche in modelli animali di topo, dopo somministrazione orale di almeno 25 mg/kg al giorno per 2 mesi nei topi ApoE knock-out, riducendo le lesioni nell'aorta e nel cuore del 54 e 52%, rispettivamente.
A differenza di altri inibitori dell'ACAT, non si sono rivelati citotossici per il tessuto surrenale.