INHIBITION OF CORTISOL PRODUCTION WITH METYRAPONE PREVENTS MENTAL STRESS-INDUCED ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND BAROREFLEX IMPAIRMENT
Broadley AJ, Korszun A, Abdelaal E, et al.
J Am Coll Cardiol 2005; 46:344-350


Uno studio sponsorizzato dalla British Heart Foundation ha identificato il meccanismo con il quale lo stress può contribuire alle malattie coronariche e alla morte cardiaca improvvisa.
La ricerca ha mostrato che livelli innalzati di cortisolo (ormone dello stress) possono causare disfunzione endoteliale e un'alterata sensibilità baroriflessa (BRS), compromettendo quindi il sistema cardiovascolare.
Sono stati eseguiti test di stress mentale a 36 soggetti non fumatori sani, che erano stati assegnati casualmente a placebo o a metirapone, che inibisce la sintesi del cortisolo.
I livelli di cortisolo pre-stress erano significativamente più alti nel gruppo che aveva assunto placebo rispetto a quello in trattamento con metirapone (270,5 vs 89,1 nmol/L, p=0,01). Inoltre, la risposta allo stress era ancora più alta nel gruppo placebo piuttosto che in quello con trattamento attivo (57,9 vs 11,2 nmoL, p<0,001).
I pazienti con placebo avevano subito un calo rispetto al basale sia della dilatazione dell'arteria brachiale flusso-mediata (FMD), indice di funzionalità endoteliale (dal 4,5% al 1.4%), che del pattern pressorio misurato come BRS (da 21,4 a 16,3 mm Hg), indicando che lo stress aveva danneggiato la responsività dei vasi.
Al contrario, entrambe le misure rimanevano immutate nei pazienti nei quali il cortisolo era inibito. Ulteriori analisi hanno confermato che metirapone aveva un effetto significativo sulle modificazioni di FMD e BRS in risposta allo stress (p=0,009 e p=0,024, rispettivamente).
Questi dati fanno supporre che il cortisolo possa mediare una disfunzione endoteliale indotta dallo stress mentale.
Un effetto diretto e deleterio del cortisolo sulla funzione endoteliale e su BRS può contribuire al collegamento tra lo stress mentale e gli eventi cardiaci acuti.