ASSOCIATION BETWEEN A LEUKOTRIENE C4 SYNTHASE GENE PROMOTER POLYMORPHISM AND CORONARY ARTERY CALCIUM IN YOUNG WOMEN: THE MUSCATINE STUDY.
Iovannisci DM, Lammer EJ, Steiner L, et al.
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27:394


Questi risultati supportano la teoria dell'esistenza di una variazione genetica in grado di modificare le vie biochimiche dell'infiammazione.

RIASSUNTO
OBIETTIVO La maggioranza dei fattori di rischio riconosciuti per l'aterosclerosi e lo sviluppo di malattie cardiovascolari sono stati ottenuti dallo studio di popolazioni anziane, già sintomatiche. Se i fattori di rischio, come una variazione genetica, potessero essere identificati precocemente, si metterebbero in atto misure preventive prima che la malattia diventi sintomatica. Anche il trattamento potrebbe essere più efficace.
METODI E RISULTATI Sono stati genotipizzati per i geni dei marker implicati in gravi processi patogenetici 732 membri del Muscatine Study Longitudinal Adult Cohort, allo scopo di identificare individui ad alto rischio per malattie cardiovascolari. Nelle donne sono stati identificati aumenti di rischio (aggiustati per l'età) di calcificazione coronarica (OR 4,29; IC 95% 1,78-10,31) e aumenti dello spessore medio-intimale carotideo associati al polimorfismo (-444)A>C del promotore della leucotriene C4 sintasi (LTC4S). Non è stata notata un'associazione simile nella popolazione maschile.
CONCLUSIONI LTC4S gioca un ruolo chiave nel processo infiammatorio, in qualità di enzima che limita il tasso di conversione dell'acido arachidonico nel cisteinil-leucotriene, mediatore importante delle risposte infiammatorie. La variante (-444)C consente una sovra-espressione del LTC4S mRNA, aumentando la sintesi dei leucotrieni proinfiammatori. Tali risultati supportano la teoria dell'esistenza di una variazione genetica in grado di modificare le vie biochimiche dell'infiammazione, importante meccanismo implicato nello sviluppo dell'aterosclerosi.