PLATELETS AND ASPIRIN RESISTANCE: IS THE EVIDENCE OVERWHELMING?
Fonte: Theheart.org; 19 aprile 2007


Una scarsa risposta antiaggregante alla terapia con aspirina è causata probabilmente non dagli aumenti di livelli di stress ossidativo, come proposto in precedenza, ma da un dosaggio inadeguato di farmaco in pazienti con un'alta conta piastrinica. Queste indicazioni sono emerse grazie ad uno studio prospettico.
La frequenza del fenomeno è molto varia in letteratura e dipende da come questo viene misurato. Utilizzando l'aggregometria a trasmissione di luce Pharand e colleghi hanno osservato resistenza all'aspirina (definita come >=20% di aggregazione residua) in solo il 4% dei loro 200 pazienti con CAD stabile che avevano assunto il farmaco quotidianamente. Tra questi, 8 erano in trattamento con il dosaggio medio più basso e avevano una conta piastrinica superiore se confrontata con i 192 pazienti sensibili all'aspirina. I due gruppi possedevano livelli urinari confrontabili di isoprostani (8-iso-PGF 2 alfa), molecole prodotte in risposta allo stress ossidativo che stimolano l'aggregazione piastrinica e che sono state proposte come possibili cause dell'aspirino-resistenza.
Considerate insieme, le scoperte supportano l'idea che l'aspirino-resistenza potrebbe semplicemente essere un problema di sovrannumero piastrinico che "travolge" gli effetti dei livelli di aspirina circolante. Forse utilizzare una dose superiore potrebbe risolvere il problema in molti pazienti (dose superiore o dosaggi più frequenti), ma questo è un aspetto che dovrebbe essere valutato con una sperimentazione clinica.

Assunzione media di aspirina, conta piastrinica, e livelli di isoprostano in pazienti resistenti ad aspirina ed in pazienti sensibili

*Tutti pazienti resistenti all'aspirina erano in trattamento con 80 mg/die di farmaco

Per minimizzare le potenziali influenze sull'attività piastrinica, lo studio ha escluso i pazienti con sindromi coronariche acute nei 6 mesi precedenti o un intervento chirurgico nel mese precedente, così come quei soggetti in terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei, antiaggreganti o antitrombinici.
All'analisi multivariata, la resistenza ad aspirina era indipendente da età, sesso, BMI, abitudine al fumo, assunzione di alcol, esercizio fisico, utilizzo di altri farmaci cardiovascolari e altre condizioni in grado di influenzare l'aggregazione piastrinica, tra cui diabete, ipertensione e dislipidemia. Solo la conta piastrinica aumentata è emersa come predittore indipendente, sebbene tendessero in questa direzione i livelli aumentati di cellule bianche di sangue e di proteina C reattiva. Nonostante ci fossero sei o più test differenti per misurare la resistenza all'aspirina, si sa ancora poco su cosa fare con questa informazione. Al momento, non sono in atto ampie sperimentazioni cliniche per validare l'utilità di questi saggi nel determinare gli outcomes clinici in relazione con la resistenza all'aspirina.