NEW INSIGHTS INTO THE METABOLISM OF TAMOXIFEN AND ITS ROLE IN THE TREATMENT AND PREVENTION OF BREAST CANCER
JV Craig
Steroids 2007; 72: 829-842


Endoxifene, un metabolita d tamoxifene essenziale all'azione antitumorale, non è prodotto dalle varianti del CYP2D6.

Il metabolismo di tamoxifene è stato ridefinito alla luce di alcune importanti osservazioni farmacologiche.
Studi recenti hanno identificato il 4-idrossi N-desmetiltamoxifene (endoxifene), un metabolita di tamoxifene necessario per l'attività antitumorale. Questo metabolita è un prodotto del CYP2D6 (isoenzima del citocromo P450), il quale metabolizza anche gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), usati per prevenire le vampate osservate in più del 45% delle pazienti che assumono tamoxifene. Inoltre, la scoperta che le varianti del CYP2D6 non operano la conversione di tamoxifene in endoxifene significa che un numero rilevante di donne potrebbe non ricevere il massimo beneficio dal trattamento. Chiaramente queste questioni sono particolarmente importanti non solo per la cura del cancro al seno, ma anche per la selezione delle donne in premenopausa ad alto rischio di carcinoma mammario e candidate alla chemoprevenzione mediante l'uso di tamoxifene stesso.