VARIANTE ALLELICA 2C19*17 DEL CITOCROMO, AGGREGAZIONE PIASTRINICA, SANGUINAMENTI E TROMBOSI DA STENT IN PAZIENTI TRATTATI CON CLOPIDOGREL



CYTOCHROME 2C19*17 ALLELIC VARIANT, PLATELET AGGREGATION, BLEEDING EVENTS, AND STENT THROMBOSIS IN CLOPIDOGREL-TREATED PATIENTS WITH CORONARY STENT PLACEMENT
Sibbing D, Koch W, Gebhard D, et al.
Circulation 2010; 121:512-8


Una nuova analisi di dati genetici ha identificato un'altra variante polimorfica del gene CYP2C19 che influenza l'aggregazione piastrinica e gli eventi emorragici fra pazienti trattati con clopidogrel sottoposti in precedenza a PCI.

RIASSUNTO
CONTESTO L'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 2C19 gioca un ruolo importante nella metabolizzazione di clopidogrel. Una variante allelica recentemente esplorata, la CYP2C19*17, è stata correlata ad aumento dell'attività trascrizionale, con conseguente estesa metabolizzazione dei substrati di CYP2C19, che può anche portare a una maggior risposta piastrinica al trattamento con clopidogrel. Scopo dello studio era valutare l'impatto di CYP2C19*17 sull'aggregazione piastrinica ADP-indotta, sul rischio di sanguinamento e sulla trombosi da stent nei pazienti trattati con clopidogrel e sottoposti a intervento coronarico percutaneo.
METODI E RISULTATI La popolazione in studio includeva 1524 pazienti sottoposti a intervento percutaneo coronarico dopo pre-trattamento con clopidogrel 600 mg. I genotipi sono stati determinati tramite saggio TaqMan. L'aggregazione piastrinica ADP-indotta è stata valutata con tecnologia Multiplate. L'end point primario di sicurezza clinica era l'incidenza di eventi emorragici a 30 giorni, secondo i criteri Thrombolysis in Myocardial Infarction, e l'end point primario di efficacia era l'incidenza di trombosi da stent a 30 giorni.
Per i portatori allelici eterozigoti (*wt/*17; n=546) e omozigoti (*17/*17; n=76) si sono osservati valori di aggregazione piastrinica ADP-indotta significativamente più bassi, rispetto agli omozigoti wild-type (*wt/*wt; n=902; p=0,039 e p=0,008, rispettivamente). La presenza di un allele CYP2C19*17 era significativamente associata a un maggior rischio di sanguinamento; il rischio più alto era osservato per i pazienti omozigoti CYP2C19*17 (p=0,01; test del chi quadrato per il trend). L'analisi multivariata ha confermato l'associazione indipendente tra la presenza di CYP2C19*17 e i valori di aggregazione piastrinica (p<0,001) e l'occorrenza di eventi emorragici (p=0,006). Non è stata trovata nessuna influenza significativa di CYP2C19*17 sull'occorrenza di trombosi da stent (p=0,79).
CONCLUSIONI Lo stato di portatore dell'allele CYP2C19*17 è significativamente associato a un'aumentata risposta a clopidogrel e a un maggior rischio di sanguinamento.