IL GENE DEL RECETTORE DOPAMINERGICO D2 E' ASSOCIATO ALL'AUMENTO DI PESO IN PAZIENTI SCHIZOFRENICI TRATTATI CON ANTIPSICOTICI ATIPICI A LUNGO TERMINE



DOPAMINE RECEPTOR D2 GENE IS ASSOCIATED WITH WEIGHT GAIN IN SCHIZOPHRENIC PATIENTS UNDER LONG-TERM ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC TREATMENT
Hong CJ, Liou YJ, Bai YM, et al.
Pharmacogenet Genomics 2010; 20:359-66


Questo studio ha ottenuto un'evidenza esplorativa di un'associazione tra un polimorfismo (SNP) del gene DRD2, e in specifico di differenti aplotipi contenenti questo SNP, e l'aumento di peso osservato in pazienti schizofrenici trattati con antipsicotici attivi.

RIASSUNTO
OBIETTIVI I pazienti schizofrenici trattati con antipsicotici atipici (AAP) spesso sviluppano un eccessivo aumento di peso, che potrebbe portare ad ulteriore morbilità e a scarsa aderenza al trattamento. Lo studio ha esaminato se variazioni genetiche nel gene del recettore D2 della dopamina (DRD2) potessero essere associate al cambiamento di peso corporeo a seguito di un trattamento con antipsicotici atipici.
METODI Gli studi hanno incluso 479 pazienti schizofrenici trattati con clozapina (n=239), olanzapina (n=70) o risperidone (n=170) per una durata media di 48,2±27,8 mesi. L'aumento del peso corporeo era definito come un aumento superiore al 7% del peso corporeo basale durante la terapia antipsicotica. Tredici polimorfismi di singoli nucleotidi (SNP) comuni del gene DRD2 sono stati scelti come tag SNP (SNP specifici).
RISULTATI Nelle analisi basati su singoli marker, il genotipo omozigote di DRD2 rs4436578-C è risultato associato a un significativo incremento del peso corporeo (p=0,001; odds ratio aggiustato 3,36; IC al 95% 1,62-7,00). In aggiunta, un'analisi dell'aplotipo ha ulteriormente dimostrato che l'aplotipo correlato all'allele rs4436578-C era più frequente nei pazienti con aumento di peso corporeo piuttosto che in coloro che non presentavano tale disturbo (p=0,01-0,00019).
CONCLUSIONI I risultati confermano l'importanza del fattore genetico sulle variazioni di peso corporeo nei pazienti schizofrenici in trattamento con antipsicotici atipici e suggeriscono un ruolo di DRD2 nella regolazione del peso stesso.