CARDIOVASCULAR OUTCOMES WITH ETORICOXIB AND DICLOFENAC IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS AND RHEUMATOID ARTHRITIS IN THE MULTINATIONAL ETORICOXIB AND DICLOFENAC ARTHRITIS LONG-TERM (MEDAL) PROGRAMME: A RANDOMISED COMPARISON
Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, et al.
Lancet 2006; 368:1771-81


L'inibitore selettivo della COX-2 etoricoxib induce pressochè il medesimo tasso di eventi trombotici cardiovascolari di diclofenac.

RIASSUNTO
CONTESTO Gli inibitori selettivi della ciclossigenasi 2 (COX-2) sono stati associati ad un aumento del rischio di eventi trombotici cardiovascolari in sperimentazione cliniche controllate con placebo, ma non sono ancora stati pubblicati i risultati di trial clinici che avessero l'intento primario di valutare il rischio cardiovascolare relativo di queste molecole rispetto ai tradizionali farmaci antinfiammatori non steroidei (NSAIDs).
Il programma MEDAL è stato disegnato con l'intento di fornire una stima precisa degli eventi trombotici cardiovascolari mettendo a confronto etoricoxib (inibitore COX-2 selettivo) e diclofenac (NSAIDs tradizionale).
METODI E' stata condotta una analisi pre-specificata di tutti i dati derivati da 3 trial nei quali pazienti con osteoartrite o artrite reumatoide erano stati assegnati in modo random al trattamento con etoricoxib (60 mg o 90 mg/die) o diclofenac (150 mg/die).
L'ipotesi primaria affermava che etoricoxib non è inferiore a diclofenac, definita come un limite superiore <1,30 per l'intervallo di confidenza al 95% dell'hazard ratio per l'insorgenza di eventi trombotici cardiovascolari nelle analisi per-protocol. Sono state svolte anche analisi intention-to-treat per valutare la consistenza dei risultati.
RISULTATI Sono stati arruolati 34.701 pazienti (24.913 con osteoartrite e 9.787 con artrite reumatoide). La durata del trattamento è stata di 18 mesi±11,8. 320 pazienti nel gruppo etoricoxib e 323 nel gruppo diclofenac hanno avuto eventi trombotici cardiovascolari, portando ad un tasso di eventi del 1,24 e del 1,30 ogni 100 anni-paziente e ad un hazard ratio di 0,95 (IC 95% 0,81-1,11) per etoricoxib confrontato con diclofenac. Le incidenze di eventi clinici del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, sanguinamenti, ostruzioni, ulcere) erano più basse con etoricoxib piuttosto che con diclofenac (0,67 vs 0,97 ogni 100 anni-paziente; hazard ratio 0,69; 0,57-0,83), ma il tasso degli eventi complicati del tratto gastrointestinale superiore era simile per etoricoxib (0,30) e diclofenac (0,32).
INTERPRETAZIONE L'incidenza di eventi trombotici cardiovascolari nei pazienti con artrite trattati con etoricoxib era simile a quello nei pazienti trattati con diclofenac, presupponendo un impiego a lungo termine di entrambi i farmaci.

Tasso di eventi trombotici cardiovascolari (per 100 anni-paziente)

Tasso di eventi a carico del tratto gastrointestinale superiore (per 100 anni-paziente)