|
USO
DI ANTIPERTENSIVI E RISCHIO DI CANCRO: METANALISI DI TRIAL
|
|
USO
DI ANTIPERTENSIVI E RISCHIO DI CANCRO: METANALISI DI TRIAL
|
| ANTIHYPERTENSIVE
DRUGS AND RISK OF CANCER: NETWORK META-ANALYSES AND TRIAL SEQUENTIAL ANALYSES
OF 324 168 PARTICIPANTS FROM RANDOMISED TRIALS Bangalore S, Kumar S, Kjeldsen SE, et al. Lancet Oncol, pubblicato on line il 29 novembre 2010 |
| È confutata l'ipotesi che l'impiego di sartani, ACE-inibitori, beta-bloccanti, diuretici e calcio-antagonisti comporti un aumento relativo del 5-10% del rischio di cancro o di morte correlata al cancro. |
| RIASSUNTO CONTESTO Il rischio di cancro da farmaci antipertensivi è stato oggetto di dibattito, con una recente metanalisi che ha mostrato un aumento del rischio con i sartani (ARB). È stata valutata l'associazione tra farmaci antipertensivi e rischio di cancro in un'analisi molto ampia su dati da trial clinici randomizzati (RCT). METODI Sono state condotte tradizionali metanalisi di confronto diretto (network-metanalisi) e analisi sequenziali di trial. Sono state effettuate ricerche su PubMed, Embase e Cochrane Central Register of Controlled Trials dal 1950 ad agosto 2010, per RCT sulla terapia antipertensiva (ARB, ACE-inibitori, beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio [CCB] o diuretici) con un follow-up di almeno 1 anno. Gli end point primari erano tumore e morte associata a tumore. RISULTATI Sono stati identificati 70 RCT (148 gruppi di confronto) con 324.168 partecipanti. Nella network-metanalisi (modello a effetti fissi), non sono state rilevate differenze nel rischio di cancro con ARB (percentuale con tumore 2,04%; odds ratio [OR] 1,01; IC 95% 0,93-1,09), ACE-inibitori (2,03%; OR 1,00; 0,92-1,09), beta-bloccanti (1,97%; OR 0,97; 0,88-1,07), CCB (2,11%; OR 1,05; 0,96-1,13), diuretici (2,02%; OR 1,00; 0,90-1,11) o altri controlli (1,95%; OR 0,97; 0,74-1,24) vs placebo (2,02%). Si evidenziava un aumento del rischio con la combinazione ACE-inibitori più ARB (2,30%; OR 1,14; 1,02-1,28); tuttavia, questo rischio non era rilevato dal modello a effetti random (OR 1,15; 0,92-1,38). Non sono state rilevate differenze nella mortalità associata a cancro per ARB (tasso di mortalità 1,33%; OR 1,00; 0,87-1,15), ACE-inibitori (1,25%; OR 0,95; 0,81-1,10), beta-bloccanti (1,23%; OR 0,93; 0,80-1,08), CCB (1,27%; OR 0,96; 0,82-1,11), diuretici (1,30%; OR 0,98; 0,84-1,13) o altri controlli (1,43%; OR 1,08; 0,78-1,46), e ACE-inibitori più ARB (1,45%; OR 1,10; 0,90-1,32). Nelle metanalisi di confronto diretto, sono stati registrati risultati simili per tutte le classi di antipertensivi, ad eccezione di un aumento del rischio di cancro con la combinazione di ACE-inibitori e ARB (OR 1,14; 1,04-1,24; p=0,004) e con CCB (OR 1,06; 1,01-1,12; p=0,02). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nella mortalità associata a cancro. In base all'analisi sequenziale di trial, i rsultati suggeriscono la mancanza di evidenza anche di un aumento del 5-10% del rischio relativo di cancro e di mortalità da cancro con ciascuna delle singole classi di antipertensivi studiati. Tuttavia, per la combinazione ACE-inibitori e ARB si è osservato che la curva cumulativa Z intersecava il perimetro di monitoraggio dello studio sequenziale, suggerendo una prova a sostegno di un aumentato rischio di cancro di almeno il 10%. INTERPRETAZIONE Questa analisi rifiuta l'ipotesi di un aumento del 5,0-10,0% del rischio di cancro o di morte cancro-correlata associato all'uso di ARB, ACE-inibitori, beta-bloccanti, diuretici e CCB. Tuttavia, non può essere escluso un aumento del rischio di cancro con la combinazione di ACE-inibitori e ARB. Rischio di cancro e di morte per cancro con diversi antipertensivi
|