TRATTAMENTO FARMACOLOGICO DELL’OBESITA’ E PERDITA DI PESO: UNA NETWORK METANALISI

ASSOCIATION OF PHARMACOLOGICAL TREATMENTS FOR OBESITY WITH WEIGHT LOSS AND ADVERSE EVENTS: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS
Khera R, Murad MH, Chandar AK, et al

JAMA 2016; 315:2424-34

In questa network metanalisi, evidenze dirette e indirette da 28 trial in quasi 30.000 pazienti in sovrappeso e obesi sono state combinate per confrontare l'associazione di ogni farmaco con la perdita di peso. Dopo almeno un anno di trattamento, orlistat, lorcaserin, naltrexone-bupropione, phentermine-topiramato e liraglutide erano tutti associati con alte probabilità di raggiungere la perdita di peso rispetto al placebo.

RIASSUNTO

IMPORTANZA Cinque farmaci sono stati approvati per la gestione di obesità, ma i dati sulla loro efficacia comparativa sono limitati.

OBIETTIVO Confrontare la perdita di peso e gli eventi avversi tra i trattamenti farmacologici per l'obesità utilizzando una revisione sistematica ed una network metanalisi.

FONTI DI DATI MEDLINE, EMBASE, Web of Science, Scopus, e Cochrane Central dalla prima disponibilità al 23 marzo 2016; registri di sperimentazioni cliniche.

SELEZIONE DEGLI STUDI Trial clinici randomizzati condotti tra adulti in sovrappeso e obesi trattati per almeno 1 anno con gli agenti approvati dalla Food and Drug Administration americana per la perdita di peso a lungo termine (orlistat, lorcaserin, naltrexone-bupropione, fentermina-topiramato, liraglutide) rispetto ad un altro agente attivo o placebo.

ESTRAZIONE DEI DATI E SINTESI Due ricercatori hanno identificato gli studi e hanno sintetizzato i dati in modo indipendente utilizzando un protocollo predefinito. È stata effettuata una network metanalisi bayesiana e il ranking relativo dei vari agenti è stato valutato tramite surface under the cumulative ranking (SUCRA) probabilities. La qualità delle evidenze è stata valutata utilizzando i criteri GRADE.

END POINT PRIMARI Percentuale di pazienti con almeno il 5% di perdita di peso e di pazienti con almeno il 10% di perdita di peso, entità della diminuzione del peso, sospensione della terapia a causa di eventi avversi a un anno.

RISULTATI Sono stati inclusi 28 studi clinici randomizzati con 29.018 pazienti (età media 46 anni; 74% donne; mediana del peso corporeo iniziale 100,5 kg; indice di massa corporea basale mediano 36,1). In media, il 23% dei partecipanti trattati con placebo ha avuto almeno il 5% di perdita di peso vs il 75% dei partecipanti trattati con fentermina-topiramato (odds ratio [OR] 9,22; IC 95% 6,63-12,85; SUCRA 0,95), il 63% dei partecipanti trattati con liraglutide (OR 5,54; 4,16-7,78; SUCRA 0,83), il 55% dei partecipanti trattati con naltrexone-bupropione (OR 3,96; 3,03-5,11; SUCRA 0,60), il 49% dei partecipanti trattati con lorcaserin (OR 3,10; 2,38-4,05; SUCRA 0,39) e il 44% dei partecipanti trattati con orlistat (OR 2,70; 2,34-3,09; SUCRA 0,22). Tutti gli agenti attivi erano associati a una significativa perdita di peso in eccesso rispetto a placebo a un anno: fentermina-topiramato -8,8 kg (IC 95% da -10,20 a -7,42 kg), liraglutide -5,3 kg (da -6,06 a -4,52 kg), naltrexone-bupropione -5,0 kg (da -5,94 a -3,96 kg), lorcaserin -3,2 kg (da -3,97 a -2,46 kg) e orlistat -2,6 kg (da -3,04 a -2,16 kg). Rispetto a placebo, liraglutide (OR 2,95; 2,11-4,23) e naltrexone-bupropione (OR 2,64; 2,10-3,35) erano associati con le più alte probabilità di sospensione del trattamento per eventi avversi correlati al trattamento. Tassi elevati di abbandono (30-45% in tutti gli studi) erano associati con una minor confidenza delle stime.

CONCLUSIONI Tra gli adulti in sovrappeso o obesi, orlistat, lorcaserin, naltrexone-bupropione, fentermina-topiramato e liraglutide, rispetto al placebo, erano associati a perdita di peso, almeno del 5%, a 52 settimane. Fentermina-topiramato e liraglutide erano associati con le più alte probabilità di raggiungere una perdita di peso di almeno il 5%.