ASSOCIAZIONE TRA DISTURBI DELLO SPETTRO AUTISTICO ED ESPOSIZIONE PRENATALE A FARMACI CHE INFLUENZANO I SISTEMI DEI NEUROTRASMETTITORI

ASSOCIATION OF AUTISM SPECTRUM DISORDER WITH PRENATAL EXPOSURE TO MEDICATION AFFECTING NEUROTRANSMITTER SYSTEMS
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, et al.

JAMA Psychiatry 2018; 75:1217-1224

Questo studio indica che l'esposizione prenatale alla maggior parte dei farmaci che agiscono sui neurotrasmettitori, inclusi antidepressivi e antipsicotici, non è associata al rischio di disturbi dello spettro autistico.

RIASSUNTO

IMPORTANZA È stato ipotizzato che l'esposizione prenatale a determinati farmaci possa influenzare il rischio di disturbi dello spettro autistico (autism spectrum disorder, ASD). Tuttavia, gli effetti sottostanti sui sistemi di neurotrasmettitori non sono stati valutati in modo esauriente.

OBIETTIVO Valutare l'associazione delle interferenze nelle prime fasi della vita con diversi sistemi di neurotrasmettitori dovute all’esposizione prenatale a farmaci sul rischio di ASD nei bambini.

DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI Questo studio caso-controllo ha incluso bambini nati dal 1 gennaio 1997 al 31 dicembre 2007, esaminati per ASD fino al 26 gennaio 2015, all'interno di un'unica organizzazione sanitaria israeliana. Utilizzando i dati pubblici disponibili, sono stati identificati in questo campione 55 gruppi di farmaci che interessavano i neurotrasmettitori ed erano stati prescritti alle donne in gravidanza. I bambini con esposizione prenatale a questi farmaci sono stati confrontati con i bambini non esposti. I dati sono stati analizzati dal 1 marzo 2017 fino al 20 giugno 2018.

PRINCIPALI END POINT E MISURAZIONI Gli hazard ratio (HR) e gli IC 95% relativi al rischio di ASD sono stati associati all'esposizione a gruppi di farmaci, utilizzando la regressione a rischi proporzionali di Cox, aggiustati per fattori confondenti rilevanti (ad esempio anno di nascita, età materna, storia materna di disturbi psichiatrici e neurologici o numero materno di tutte le diagnosi mediche a 1 anno prima della gravidanza).

RISULTATI Il campione analitico comprendeva 96.249 soggetti (1405 casi, 94.844 controlli, età media [SD] alla fine del follow-up 11,6 [3,1] anni, 48,8% femmine), tra cui 1405 con ASD e 94.844 controlli. Di 34 gruppi di farmaci, 5 hanno mostrato un'associazione statisticamente significativa con ASD in modelli aggiustati per tutte le covariate disponibili. È stata trovata evidenza di effetti confondenti prodotti dal numero di diagnosi materne sull'associazione tra esposizione della prole al trattamento e ASD. Aggiustando per questo fattore, vi erano stime più basse del rischio di ASD tra i bambini esposti agli agonisti in bambini esposti a recettori dei cannabinoidi (HR  0,72; 0,55-0,95; p=0,02), agonisti del recettore muscarinico 2 (HR 0,49; 0,24-0,98; p =0,04), agonisti del recettore oppioide κ e ε (HR  0,67; 0,45-0,99; p=0,045), o agonisti del recettore adrenergico α2C- (HR  0,43; 0,19-0,96; p=0,04). L’esposizione agli agonisti del recettore nicotinico neuronale dell’acetilcolina era associata a una più alta stima di rischio di ASD (HR  12,94; 1,35-124,25; p = 0,03).

CONCLUSIONI E RILEVANZA La maggior parte dei farmaci che influenzano i neurotrasmettitori in questo campione non ha mostrato alcuna associazione con le stime del rischio di ASD. Sono auspicabili ulteriori studi per replicare e validare i presenti risultati.