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SAFETY
31/10/2019

USO DI ANTIBIOTICI ORALI E RISCHIO DI CANCRO COLON-RETTALE NEL REGNO UNITO, 1989-2012

ORAL ANTIBIOTIC USE AND RISK OF COLORECTAL CANCER IN THE UNITED KINGDOM, 1989-2012: A MATCHED CASE-CONTROL STUDY
Zhang J, Haines C, Watson AJM, at al.

Gut 2019; 68:1971-1978


In questa analisi, la più grande fino ad oggi sull’associazione tra uso di antibiotici e rischio di cancro al colon-retto, è stata mostrata un’associazione tra farmaco ed evento, con evidenze di un effetto dose-dipendente, con una entità del rischio differente in base alla localizzazione anatomica del tumore.

 

RIASSUNTO

CONTESTO La disbiosi microbiomica predispone al cancro colorettale (CRC), ma non vi sono studi basati sulla popolazione che hanno studiato l'esposizione agli antibiotici orali e il rischio di questo evento.

OBIETTIVI Valutare l’associazione tra l’uso di antibiotici orali e rischio di cancro del colon-retto.

DISEGNO E’ stato condotto uno studio caso-controllo appaiato (casi di CRC e fino a cinque controlli) utilizzando il Clinical Practice Research Datalink dal 1989 al 2012

RISULTATI Sono stati identificati 28.980 casi di cancro al colon-retto e 137.077 controlli. L’uso di antibiotici orali era associato a un aumento del rischio, ma l’effetto differiva a seconda della posizione anatomica. L’uso degli antibiotici aumentava il rischio di cancro al colon-retto in modo dose-dipendente (p per il trend<0,001). Il rischio è stato evidenziato anche con esposizioni moto modeste, ed è stato maggiore nel colon prossimale e con l’uso di antibiotici ad attività anti-anaerobica. In contrasto, un’associazione inversa è stata trovata tra l’uso di antibiotici e cancri rettali (p per il trend =0,003), particolarmente con un’esposizione all’antibiotico maggiore di 60 giorni (OR aggiustato [aOR] 0,58; IC 95% 0,79-0,93) comparata con la non esposizione. Le penicilline, in particolare ampicillina e amoxicillina, aumentavano il rischio di cancro del colon (aOR 1,09; 1,05-1,13) mentre le tetracicline riducevano il rischio del cancro rettale (aOR 0,90; 0,84-0,97). Sono state evidenziate interazioni significative tra l’uso di antibiotici e la localizzazione tumorale (colon vs retto, p per l’interazione <0,001; colon prossimale vs colon distale p per l’interazione =0,019). L’associazione antibiotico-cancro è stata osservata anche per esposizioni avvenute oltre 10 anni prima della diagnosi di cancro (aOR 1,17; 1,06-1,31).

CONCLUSIONI L'uso di antibiotici orali è associato ad un aumento del rischio di cancro al colon, ma a un rischio ridotto di cancro rettale. Questa eterogeneità d’effetto può suggerire differenze tra i microbioti intestinali e i meccanismi di cancerogenesi lungo il tratto intestinale inferiore.

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