INIBITORI DI POMPA PROTONICA E RISCHIO DI MORTALITÀ CAUSA-SPECIFICA E PER TUTTE LE CAUSE: UNO STUDIO DI COORTE

PROTON PUMP INHIBITORS AND RISK OF ALL-CAUSE AND CAUSE-SPECIFIC MORTALITY: A COHORT STUDY
Brown JP, Tazare JR, Williamson E, et al.

Br J Clin Pharmacol, pubblicato on line il 4 gennaio 2021

In questo studio di coorte sono state trovate associazioni tra la prescrizione di inibitori di pompa protonica e la mortalità causa-specifica e per tutte le cause. Tuttavia, i risultati hanno anche indicato chiaramente che esistono importanti differenze tra gli utilizzatori di inibitori di pompa protonica e i gruppi di confronto relativamente ad alcune caratteristiche predittive di morte. Al fine di trarre conclusioni causali da questi risultati, occorre prima decidere se queste differenze siano state pienamente rilevate dalle covariate misurate.

RIASSUNTO

OBIETTIVO Studiare l'associazione tra inibitori di pompa protonica (PPI) e la mortalità causa-specifica e per tutte le cause.

METODI Lo studio di coorte è stato condotto analizzando il database UK Clinical Practice Research Datalink GOLD. In totale, 733.885 nuovi utilizzatori di PPI sono stati messi a confronto con 124.410 nuovi utilizzatori di antagonisti del recettore H2 (H2 receptor antagonists, H2RA). In un'analisi secondaria, 689.602 nuovi utilizzatori di PPI sono stati messi a confronto con 1.361.245 non utilizzatori di terapia di soppressione acida, appaiati per età, sesso e anno solare. Gli hazard ratio (HR) per la mortalità causa-specifica e per tutte le cause sono stati stimati utilizzando modelli di Cox aggiustati per propensity score (PS).

RISULTATI La prescrizione di PPI era associata ad un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause, con HR che diminuivano considerevolmente aumentando l'aggiustamento (HR non aggiustato 1,65; IC 95% 1,62-1,69; HR aggiustato per PS 1,38; IC 95% 1,33-1,44; HR aggiustato per PS costruito con un maggior numero di variabili 1,31; IC 95% 1,26-1,37). Sono state osservate associazioni a breve termine con la mortalità per alcune cause specifiche, in particolare per patologie in cui è improbabile un nesso causale a breve termine (ad esempio, mortalità per cancro del polmone: HR aggiustato per PS a 6 mesi 1,77; IC 95% 1,39-2,25). Gli HR aggiustati erano sostanzialmente più alti se comparati con i non utilizzatori (HR aggiustato per PS per mortalità per tutte le cause 1,96; IC 95% 1,94-1,99) piuttosto che con utilizzatori di H2RA.

CONCLUSIONI La prescrizione di PPI era fortemente associata alla mortalità causa-specifica e per tutte le cause. Tuttavia, la variazione degli HR (1) con l’aumento dell'aggiustamento e (2) tra i gruppi di confronto suggerisce la possibilità che un confondimento residuo spieghi l'associazione tra esiti clinici negativi e uso di PPI, e che tenere pienamente conto di questo fenomeno utilizzando i dati osservazionali potrebbe non essere possibile.