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ABBASSAMENTO DELLA PRESSIONE SANGUIGNA E RISCHIO DI DIABETE DI TIPO 2 DI NUOVA INSORGENZA: UNA META-ANALISI DI DATI INDIVIDUALI
BLOOD PRESSURE LOWERING AND RISK OF NEW-ONSET TYPE 2 DIABETES: AN INDIVIDUAL PARTICIPANT DATA META-ANALYSIS
Nazarzadeh M, Bidel Z, Canoy D, et al.
Lancet 2021; 398:1803-1810
In questa analisi su larga scala dei dati individuali ricavati da trial clinici randomizzati, sono state trovate evidenze dell'effetto preventivo dell'abbassamento della pressione sanguigna sul rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza, con una riduzione dell'11% del rischio per livelli di pressione sistolica inferiori di 5 mmHg.
RIASSUNTO
CONTESTO L'abbassamento della pressione sanguigna è una strategia consolidata per prevenire le complicanze microvascolari e macrovascolari del diabete, ma il suo ruolo nella prevenzione del diabete stesso non è chiaro. Sono stati analizzati i dati dei singoli partecipanti provenienti dai principali trial randomizzati e controllati.
METODI È stata effettuata una meta-analisi di dati individuali one-stage, in cui i dati sono stati raggruppati per studiare l'effetto dell'abbassamento della pressione sanguigna sul rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza. È stata condotta una network meta-analisi di dati individuali per valutare gli effetti differenziali di cinque classi principali di farmaci antipertensivi sul rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza. Complessivamente, i dati di 22 studi condotti nel periodo 1973-2008 sono stati ottenuti da the Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration (Oxford University, Oxford, UK). Sono stati inclusi tutti gli studi di prevenzione primaria e secondaria che utilizzavano una classe specifica o più classi di farmaci antipertensivi rispetto a placebo o altre classi di farmaci antipertensivi che avevano almeno 1000 anni/persona di follow-up in ciascun braccio assegnato in modo casuale. Sono stati esclusi i partecipanti con una diagnosi nota di diabete al basale e gli studi condotti su pazienti con diabete prevalente. Per la meta-analisi di dati individuali one-stage è stato utilizzato il modello stratificato dei rischi proporzionali di Cox e per la network meta-analisi di dati individuali sono stati usati modelli di regressione logistica per calcolare il rischio relativo (RR) per i confronti tra classi di farmaci.
RISULTATI Sono state incluse meta-analisi di dati individuali one-stage 145.939 partecipanti (88.500 [60,6%] uomini e 57.429 [39,4%] donne) da 19 trial randomizzati controllati. Sono stati inclusi 22 trial nella network meta-analisi di dati individuali. Dopo un follow-up mediano di 4,5 anni (IQR 2,0), a 9883 partecipanti è stato diagnosticato un diabete di tipo 2 di nuova insorgenza. La riduzione della pressione arteriosa sistolica di 5 mmHg ha ridotto dell'11% il rischio di diabete di tipo 2 in tutti gli studi (hazard ratio 0,89; IC 95% 0,84-0,95). L'indagine sugli effetti di cinque classi principali di farmaci antipertensivi ha mostrato che, rispetto a placebo, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (RR 0,84; 0,76-0,93) e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (RR 0,84; 0,76-0,92) hanno ridotto il rischio di diabete di tipo 2 di nuova insorgenza; tuttavia, l'uso di β-bloccanti (RR 1,48; 1,27-1,72) e diuretici tiazidici (RR 1,20; 1,07-1,35) ha aumentato questo rischio, mentre non è stato riscontrato alcun effetto per i calcioantagonisti (RR 1,02; 0,92-1,13).
INTERPRETAZIONE L'abbassamento della pressione sanguigna è una strategia efficace per la prevenzione del diabete di tipo 2 di nuova insorgenza. Interventi farmacologici consolidati, tuttavia, hanno effetti qualitativamente e quantitativamente diversi sul diabete, probabilmente a causa dei loro diversi effetti off-target; gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II hanno gli esiti più favorevoli. Questa evidenza supporta l'indicazione per classi selezionate di farmaci antipertensivi per la prevenzione del diabete, che potrebbe ulteriormente guidare la selezione del farmaco di scelta in base al rischio clinico di diabete di un individuo.