ASSOCIAZIONE TRA L’USO DI AGONISTI DEL RECETTORE DEL PEPTIDE-1 GLUCAGONE-SIMILE E IL RISCHIO DI MALATTIE DELLA COLECISTI E DELLE VIE BILIARI: UNA REVISIONE SISTEMATICA E META-ANALISI DI STUDI CLINICI RANDOMIZZATI

ASSOCIATION OF GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1 RECEPTOR AGONIST USE WITH RISK OF GALLBLADDER AND BILIARY DISEASES: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CLINICAL TRIALS
He L, Wang J, Ping F, et al.

JAMA Intern Med, pubblicato online il 28 marzo 2022

In questa revisione sistematica e meta-analisi di 76 studi clinici randomizzati è stato rilevato che l'uso di agonisti GLP-1 era associato a un aumento del rischio di malattie della cistifellea o delle vie biliari, specialmente con un uso a dosi elevate, per lunga durata e finalizzato alla perdita di peso.

RIASSUNTO

IMPORTANZA Gli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1 RA) sono ampiamente raccomandati per il controllo del glucosio e la riduzione del rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2 e, più recentemente, per la perdita di peso. Tuttavia, le associazioni di GLP-1 RA con malattie della colecisti o delle vie biliari sono controverse.

OBIETTIVO Valutare l'associazione del trattamento con GLP-1 RA con malattie della cistifellea e delle vie biliari ed esplorare i fattori di rischio per queste associazioni.

FONTE DEI DATI MEDLINE/PubMed, EMBASE, Web of Science e Cochrane Library (dalla prima disponibilità al 30 giugno 2021), siti Web dei registri degli studi clinici (10 luglio 2021) e rispettiva bibliografia. Non c'erano restrizioni linguistiche.

SELEZIONE DELLO STUDIO Studi clinici randomizzati (randomized clinical trials, RCT) che avessero confrontato l'uso di farmaci GLP-1 RA con placebo o con farmaci non-GLP-1 RA negli adulti.

ESTRAZIONE E SINTESI DEI DATI Due revisori hanno estratto indipendentemente i dati secondo le raccomandazioni PRISMA e valutato la qualità di ogni studio con lo strumento della Cochrane Collaboration. I rischi relativi (relative risks, RR) aggregati sono stati calcolati utilizzando modelli a effetti casuali o fissi, a seconda dei casi. La qualità dell'evidenza per ciascun risultato è stata valutata utilizzando il framework GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation).

END POINT PRIMARI L'esito primario era il composito di malattie della cistifellea o delle vie biliari. Gli esiti secondari erano malattie biliari, cancro biliare, colecistectomia, colecistite e colelitiasi. Le analisi dei dati sono state eseguite dal 5 agosto 2021 al 3 settembre 2021.

RISULTATI Sono stati inclusi in totale 76 RCT che hanno coinvolto 103.371 pazienti (età media [SD] 57,8 (6,2) anni; 41.868 [40,5%] donne). Tra tutti gli studi inclusi, il trattamento con GLP-1 RA è stato associato ad un aumento del rischio di malattie della cistifellea o delle vie biliari (RR 1,37; IC 95% 1,23-1,52), in particolare, colelitiasi (RR 1,27;1,10-1,47), colecistite (RR 1,36; 1,14-1,62) e malattie biliari (RR 1,55; 1,08-2,22). L'uso di GLP-1 RA è stato anche associato ad un aumentato rischio di malattie della cistifellea o delle vie biliari negli studi per la perdita di peso (n = 13; RR 2,29; 1,64-3,18) e per il diabete di tipo 2 o altre malattie (n = 63; RR 1,27; 1,14-1,43; p<0,001 per interazione). Tra tutti gli studi inclusi, l'uso di GLP-1 RA era associato a maggiori rischi di malattie della cistifellea o delle vie biliari in caso di dosi più elevate (RR 1,56; 1,36-1,78) rispetto a dosi più basse (RR 0,99; 0,73 -1,33; p = 0,006 per l'interazione) e con durata d'uso più lunga (RR 1,40; 1,26-1,56) rispetto a durata più breve (RR 0,79; 0,48-1,31; p = 0,03 per l'interazione).

CONCLUSIONI E RILEVANZA Questa revisione sistematica e meta-analisi degli RCT ha rilevato che l'uso di GLP-1 RA era associato a un aumento del rischio di malattie della cistifellea o delle vie biliari, specialmente se usato a dosi più elevate, per durate più lunghe e per la perdita di peso.