CONTRACCETTIVI ORALI E RISCHIO DI TROMBOSI VENOSA: RUOLO DEL PRINCIPIO ATTIVO E DELLA DURATA DELLA TERAPIA



[1] THE VENOUS THROMBOTIC RISK OF ORAL CONTRACEPTIVES, EFFECTS OF OESTROGEN DOSE AND PROGESTOGEN TYPE: RESULTS OF THE MEGA CASE-CONTROL STUDY
van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, et al.
BMJ 2009; DOI: 10.1136/bmj.b2921
[2] HORMONAL CONTRACEPTION AND RISK OF VENOUS THROMBOEMBOLISM: NATIONAL FOLLOW-UP STUDY
Lidegaard O, Løkkegaard E, Svendsen AL, Agger C.
BMJ 2009; DOI: 10.1136/bmj.b2890


Molte donne usano contraccettivi orali che sono stati collegati ad un aumento del rischio di trombosi venosa, secondo i risultati di due studi pubblicati su British Medical Journal.

Uno studio caso-controllo con base di popolazione, condotto dal Dr A van Hylckama Vlieg (Leiden University Medical Center, Olanda) e colleghi, ha osservato che, rispetto al non uso di contraccettivi orali, l'utilizzo di questi farmaci era associato ad un aumento di 5 volte del rischio di trombosi venosa [1]. Il tipo di progestinico influenzava il rischio trombotico e il rischio di trombosi venosa era positivamente associato alla dose di estrogeno. Durante i mesi di terapia, il rischio di trombosi venosa era alto, indipendentemente dal tipo di contraccettivo utilizzato. In confronto ad altri progestinici, levonorgestrel era associato al rischio trombotico più basso (con un rischio circa quadruplo rispetto al non utilizzo). Per contro, il rischio di trombosi venosa, rispetto al non utilizzo di contraccettivi orali, aumentava di 5,6 volte per gestodene, 7,3 volte per desogestrel, 6,8 volte per ciproterone acetato e 6,3 volte per drospirenone. Gli autori hanno concluso che i contraccettivi orali hanno ancora un impatto rilevante nell'occorrenza di trombosi e molte donne non utilizzano i prodotti con profilo di rischio più favorevole.

Rischio di trombosi venosa associato a differenti tipi di progestinici in contraccettivi orali combinati



Rischio di trombosi venosa associato a differenti dosaggi di etinilstradiolo in contraccettivi orali monofasici.
I dati sono odds ratio aggiustati per età (IC al 95%)

Dose di etinilestradiolo (µg)
Percentuale di utilizzatori tra i controlli*
Levonorgestrel
Gestodene
Desogestrel
20
11,2
1,1 (0,4-3,1)
0,3 (0,2-0,7)
0,7 (0,4- 1,2)
30
84,4
1
1
1
50
4,4
2,2 (1,3-3,7)
-
-
*In totale, 51 donne usavano una preparazione monofasica con 20 µg di etinilestradiolo, 385 donne con 30 µg e 20 donne con 50 µg (totale: 456).
La categoria di riferimento è la dose di estrogeno più utilizzata tra i controlli


Rischio di trombosi venosa associato alla durata della terapia con contraccettivi orali.
I dati sono numeri
Durata d'uso (mesi)*
N di pazienti con trombosi
N di controlli
Odds ratio (IC al 95%)
.
Totale
Levonorgestrel
Gestodene
Desogestrel
.
.
<=3
66
32
8
10
15
12,6 (7,1-22,4)
>3 e <=6
49
19
7
9
17
8,3 (4,7-14,5)
>6 e <=12
63
31
4
9
26
7,5 (4,7-12,2)
>12 e <=24
75
35
5
17
46
5,0 (3,4-7,4)
>24 e <=60
141
77
15
31
87
5,0 (3,7-6,8)
>60
611
251
68
179
342
5,2 (4,3-6,2)
Non uso (riferimento)
421
-
-
-
1102
1

*Per 221 utilizzatori (98 pazienti e 125 controlli) la durata d'uso era sconosciuta
Odds ratio aggiustati per età

Il secondo studio, condotto dal Dr Øjvind Lidegaard (Rigshospitalet, Copenhagen University, Danimarca), ha osservato donne danesi tra i 15 e i 49 anni d'età senza storia di malattie cardiovascolari o tumori [2]. Durante un totale di 10,4 milioni di anni-persona, si avevano 3,3 milioni di anni-persona di terapia con contraccettivi orali. Di 4213 eventi trombotici venosi osservati durante il follow-up, 2045 si erano verificati in utilizzatori correnti di contraccettivi orali. Il rischio assoluto complessivo di trombosi venosa per 10.000 anni-persona era 6,29 nelle donne che utilizzavano correntemente i contraccettivi orali, contro 3,01 tra chi non ne faceva uso. Il rate ratio di tromboembolismo venoso negli utilizzatori correnti di contraccettivi orali combinati vs non utilizzatori diminuiva al decrescere della dose di estrogeno e della durata della terapia. Rispetto a donne che non assumevano contraccettivi orali, il rate ratio di tromboembolismo venoso in donne che usavano contraccettivi solo progestinici con levonorgestrel o noretisterone era 0,59 (IC al 95% 0,33-1,03); per solo progestinici con 75 µg di desogestrel era 1,12 (0,36-3,49). Per donne che usavano ormoni, il rate ratio di tromboembolismo venoso era 0,90 (0,64-1,26). In conclusione, nelle donne normopeso e senza predisposizioni genetiche si raccomanda un contraccettivo combinato basso-dosato come prima scelta; per le donne geneticamente predisposte a trombosi venosa, la scelta appropriata è un farmaco solo progestinico o un sistema di rilascio ormonale intrauterino.

Uso di diversi tipi di contraccettivi orali secondo l'età e il tipo di progesterone



Rate ratio aggiustati (IC al 95%) di tromboembolismo venoso in utilizzatori correnti di contraccettivi orali combinati, secondo la dose di estrogeno e il tipo di progestinico, dopo aggiustamento per la durata della terapia
Variabili
Progestinico
- Noretisterone Levonorgestrel Norgestimato Desogestrel Gestodene Drospirenone Ciproterone
Estrogeno 50 µg: 1,44 (0,97-2,14) 1,20 (0,85-1,71) - - - - -
Anni-persona 39.211 43.691 - - - - -
Tromboembolismo venoso 28 37 - - - - -
Estrogeno 30-40 µg: 0,98 (0,71-1,37) 1 (riferimento) 1,19 (0,96-1,47) 1,82 (1,49-2,22) 1,86 (1,59-2,18) 1,64 (1,27-2,10) 1,88 (1,47-2,42)
Anni-persona 118.751 367.408 329.463 233.883 1.012.977 131.541 126.687
Tromboembolismo venoso 43 201 151 191 744 103 90
Estrogeno 20 µg: - - - 1,51 (1,25-1,82) 1,51 (1,22-1,86) - -
Anni-persona - - - 442.223 319.180 - -
Tromboembolismo venoso - - - 251 184 - -