INIBITORI DELLA PCSK9 E RISCHIO DI DIABETE MELLITO DI TIPO 2

PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) INHIBITORS AND INCIDENT TYPE 2 DIABETES: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS WITH OVER 96,000 PATIENT-YEARS
de Carvalho LSF, Campos AM, Sposito AC

Diabetes Care 2018; 41:364-367

Questa ampia metanalisi di 20 studi clinici randomizzati mostra che gli inibitori di PCSK9 aumentano la glicemia a digiuno e l’emoglobina glicata rispetto al placebo, ma senza alcun impatto sull'incidenza del diabete di nuova insorgenza nel breve termine.

RIASSUNTO

OBIETTIVO Come osservato per le mutazioni con una perdita di funzionalità del gene proproteina della convertasi subtilisina/Kexin tipo 9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9), gli inibitori di PCSK9 (inhibitors of PCSK9, PCSK9i) potrebbero potenzialmente favorire la manifestazione di diabete.

DISEGNO E METODI Questa metanalisi di trial clinici randomizzati (randomized clinical trials, RCT) di fase 2/3 su PCSK9i vs placebo su pazienti con ipercolesterolemia primaria. Statine ed ezetimibe erano utilizzati nel 98,4% di questi studi e bilanciati tra PCSK9i e placebo. E’ stato calcolato il rischio relativo (RR) e l’IC del 95% usando modelli a effetti fissi e a effetti casuali.

RISULTATI Sono stati inclusi 68.123 partecipanti (in 20 RCT) con un follow-up mediano di 78 settimane. I PCSK9i aumentavano la glicemia a digiuno (differenza media ponderata 1,88 mg/dL; IC 95% 0,91-2,68; I2=0%; p<0,001) e l’HbA1c (0,032%; 0,011-0,050; I2=15,5%; p<0,001) quando comparati con placebo. Questo effetto non era sufficiente ad aumentare l’incidenza di diabete (RR 1,04; 0,96-1,13; I2=0%; p=0,427). L’analisi di meta-regressione esplorativa ha indicato un’associazione tra l’aumento del rischio di diabete e la potenza (p=0,029) e la durata (p=0,026) del trattamento con PCSK9i.

CONCLUSIONI Nel breve termine, la terapia con PCSK9i favorisce un piccolo ma significativo aumento plasmatico di glucosio e di HbA1c.