SICUREZZA ED EFFICACIA DI ACIDO BEMPEDOICO NELLA RIDUZIONE DEL COLESTEROLO LDL

SAFETY AND EFFICACY OF BEMPEDOIC ACID TO REDUCE LDL CHOLESTEROL
Ray KK, Bays HE, Catapano AL, et al.

N Engl J Med 2019; 380:1022-1032

Il presente studio fornisce evidenze sostanziali che la terapia con acido bempedoico in aggiunta ai regimi di statine basati su linee guida sembra avere un profilo di sicurezza accettabile. Sebbene la percentuale di pazienti che hanno interrotto l'agente di prova a causa di un evento avverso sia più alta nel gruppo attivo rispetto al placebo, la differenza di frequenza non sembra essere guidata da nessun evento specifico.

RIASSUNTO

CONTESTO Studi a breve termine hanno dimostrato che l'acido bempedoico, un inibitore dell'ATP citrato liasi, riduce i livelli di colesterolo LDL. I dati sono limitati per quanto riguarda la sicurezza e l'efficacia del trattamento con acido bempedoico in studi a lungo termine che coinvolgono pazienti con ipercolesterolemia sottoposti a terapia con statine raccomandata dalle linee guida.

METODI È stato condotto uno studio randomizzato e controllato su pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica, ipercolesterolemia familiare eterozigote o entrambi. I pazienti dovevano avere un livello di colesterolo LDL di almeno 70 mg/dL mentre stavano ricevendo la terapia con statine massimamente tollerata con o senza ulteriore terapia ipolipemizzante (la massima terapia con statine è stata definita come il regime di statine a più alta intensità che un paziente è stato in grado di mantenere). I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in rapporto 2: 1 ad acido bempedoico o placebo. L'end point primario era la sicurezza e l'end point secondario principale (principale end point di efficacia) era la variazione percentuale del livello di colesterolo LDL alla settimana 12 di 52 settimane.

RISULTATI Lo studio ha coinvolto 2230 pazienti, di cui 1488 sono stati assegnati ad acido bempedoico e 742 a placebo. Il livello medio di colesterolo LDL (± DS) al basale era 103,2±29,4 mg/dL. L'incidenza di eventi avversi (1167 su 1487 pazienti [78,5%] nel gruppo con acido bempedoico e 584 su 742 [78,7%] nel gruppo placebo) e di eventi avversi gravi (216 pazienti [14,5%] e 104 [14,0%], rispettivamente) non differiva sostanzialmente tra i due gruppi durante il periodo di intervento, ma l'incidenza di eventi avversi che portavano all'interruzione del regime era più alta nel gruppo con acido bempedoico rispetto al gruppo placebo (162 pazienti [10,9%] vs. 53 [ 7,1%]), così come l'incidenza della gotta (18 pazienti [1,2%] vs 2 [0,3%]). Alla settimana 12, l'acido bempedoico ha ridotto il livello medio di colesterolo LDL di 19,2 mg/dL, una variazione di -16,5% rispetto al basale (differenza rispetto al placebo nel delta tra follow-up e basale -18,1 punti percentuali; IC 95% da -20,0 a -16,1; p<0,001). I risultati di sicurezza ed efficacia erano coerenti indipendentemente dall'intensità della terapia con statine di base.

CONCLUSIONI In questo studio di 52 settimane, l'acido bempedoico aggiunto alla terapia con massima dose di statine tollerata non ha portato a una maggiore incidenza di eventi avversi complessivi rispetto al placebo e ha portato a livelli di colesterolo LDL significativamente più bassi.