INIBITORI DELLA 5-ALFA REDUTTASI E ASSOCIAZIONE CON DEMENZA, DEPRESSIONE E SUICIDIO

ASSOCIATION OF 5Α-REDUCTASE INHIBITORS WITH DEMENTIA, DEPRESSION, AND SUICIDE
Garcia-Argibay M, Hiyoshi A, Fall K, et al.

JAMA Netw Open 2022; 5(12):e2248135

I risultati di questo studio di coorte suggeriscono che, data l'entità decrescente dell'associazione nel tempo, i farmaci inibitori della 5-alfa reduttasi, finasteride e dutasteride, non sembrano essere associati a demenza per tutte le cause, morbo di Alzheimer, demenza vascolare o suicidio. Tuttavia, le persone che ricevono un trattamento con questi farmaci possono essere maggiormente a rischio di depressione.

RIASSUNTO

CONTESTO Negli ultimi decenni vi è stato un crescente interesse per i possibili effetti neurologici avversi degli inibitori della 5-alfa reduttasi (5α-reductase inhibitor, 5-ARI), che sono utilizzati principalmente per l'iperplasia prostatica benigna e l'alopecia androgenetica. Numerosi studi hanno suggerito una associazione di 5-ARI con depressione e suicidio. Tuttavia, la maggior parte di questi studi presentava carenze metodologiche e si sa molto poco sulla potenziale correlazione tra 5-ARI e demenza.

OBIETTIVO Indagare l'associazione dell'uso di 5-ARI con la demenza per tutte le cause, morbo di Alzheimer, demenza vascolare, depressione e suicidio.

DISEGNO Questo studio di coorte basato su un registro svedese ha incluso 2.236.876 uomini di età compresa tra 50 e 90 anni tra il 1° luglio 2005 e il 31 dicembre 2018. Le analisi statistiche sono state eseguite dal 15 settembre 2021 al 25 maggio 2022.

ESITI PRINCIPALI Diagnosi di demenza per tutte le cause, di morbo di Alzheimer, di demenza vascolare, di depressione o di suicidio.

ESPOSIZIONI Una prescrizione di finasteride o dutasteride presente nel registro nazionale svedese della farmaceutica, oltre alla durata del loro uso.

RISULTATI Di 2.236.876 uomini (età media all'inizio del follow-up, 55 anni [IQR 50-65 anni] e all'inizio del trattamento 73 anni [IQR 66-80 anni]), 70.645 (3,2%) hanno iniziato il trattamento con finasteride e 8.774 (0,4%) hanno iniziato il trattamento con dutasteride. Gli uomini che assumevano finasteride o dutasteride erano a maggior rischio di demenza per tutte le cause (finasteride: [hazard ratio, HR] 1,22, intervallo di confidenza al 95% [IC 95%] 1,17-1,28; dutasteride: HR 1,10, 1,01-1,20), malattia di Alzheimer (finasteride: HR 1,20, 1,10-1,31; dutasteride: HR 1,28, 1,09-1,50), demenza vascolare (finasteride: HR 1,44, 1,30-1,58; dutasteride: HR 1,31, 1,08-1,59) e depressione (finasteride: HR 1,61, 1,48-1,75; dutasteride: HR 1,68, 1,43-1,96). Tuttavia, l'entità dell'associazione diminuiva nel tempo e i risultati perdevano la significatività statistica significativi con esposizioni continuative per 4 anni, ad eccezione della depressione che mostrava un rischio costante nel tempo, senza differenze tra finasteride e dutasteride. Al contrario, i 5-ARI non erano associati al suicidio (finasteride: HR 1,22, 0,99-1,49; dutasteride: HR 0,98, 0,62-1,54).

CONCLUSIONI E RILEVANZA Questo studio di coorte ha rilevato che, mentre gli uomini che hanno ricevuto il trattamento con 5-ARI hanno mostrato un rischio più elevato di demenza nei periodi iniziali dopo l'inizio del trattamento, l'entità decrescente dell'associazione nel tempo suggerisce che il rischio potrebbe essere dovuto, interamente o in parte, all'aumento del rilevamento di demenza tra i pazienti con ingrossamento benigno della prostata. Finasteride che dutasteride erano associate in modo simile alla depressione con un rischio costante nel tempo, mentre nessuno dei due farmaci era associato al suicidio. I medici che prescrivono e i potenziali utilizzatori dovrebbero essere consapevoli del possibile rischio di depressione associato a questi trattamenti.