ASSOCIAZIONE TRA ANTIPERTENSIVI ED EVENTI AVVERSI GRAVI IN BASE ALL’ETA’ E ALLA FRAGILITA’

THE ASSOCIATION BETWEEN ANTIHYPERTENSIVE TREATMENT AND SERIOUS ADVERSE EVENTS BY AGE AND FRAILTY: A COHORT STUDY
Sheppard JP, Koshiaris C, Stevens R, et al.

PLoS Med 2023; 20(4):e1004223

È stato riscontrato che il trattamento per abbassare la pressione sanguigna è associato a un aumentato rischio di eventi avversi gravi. In tutta la popolazione, la probabilità di subire questo danno era molto bassa. Tuttavia, nei pazienti più anziani (di età superiore agli 80 anni) e in quelli con fragilità da moderata a grave, il rischio di danno era notevolmente aumentato. La presente analisi suggerisce che la nuova prescrizione di un trattamento per ridurre la pressione sanguigna in questi pazienti anziani con fragilità aveva la stessa probabilità di causare una grave caduta, così come di prevenire un ictus o un infarto.

RIASSUNTO

CONTESTO Gli antipertensivi sono efficaci nel ridurre il rischio di malattie cardiovascolari, ma esistono dati limitati che quantificano la loro associazione con eventi avversi gravi, in particolare nelle persone anziane con fragilità. Questo studio mirava a esaminare questa associazione utilizzando i dati delle cartelle cliniche elettroniche rappresentativi a livello nazionale.

METODI E’ stato condotto uno studio di coorte retrospettivo utilizzando i dati collegati di 1.256 ambulatori di medicina generale in tutta l'Inghilterra contenuti all'interno del Clinical Practice Research Datalink tra il 1998 e il 2018. I pazienti inclusi avevano un'età superiore ai 40 anni, con una lettura della pressione arteriosa sistolica compresa tra 130 e 179 mm Hg e senza trattamento antipertensivo precedentemente prescritto. L'esposizione principale è stata definita come una prima prescrizione di trattamento con farmaci antipertensivi. L'esito primario era il ricovero in ospedale o la morte entro 10 anni per cadute. Gli esiti secondari erano ipotensione, sincope, fratture, danno renale acuto, anomalie elettrolitiche e presenza di cure primarie con gotta. L'associazione tra il trattamento e questi eventi avversi gravi è stata esaminata mediante la regressione di Cox aggiustata per propensity score, generato da un modello di regressione logistica multivariata con le caratteristiche del paziente, l'anamnesi e le prescrizioni di farmaci come covariate e un nuovo trattamento antipertensivo come esito. Le analisi per sottogruppi sono state effettuate per età e fragilità.

RISULTATI Dei 3.834.056 pazienti seguiti per una mediana di 7,1 anni, a 484.187 (12,6%) era stato prescritto un nuovo trattamento antipertensivo nei 12 mesi precedenti la data indice (basale). Gli antipertensivi erano associati ad un aumentato rischio di ospedalizzazione o morte per cadute (hazard ratio aggiustato [aHR] 1,23; IC 95% 1,21-1,26), ipotensione (aHR 1,32; 1,29-1,35), sincope (aHR 1,20; 1,17-1,22), danno renale acuto (aHR 1,44; 1,41-1,47), anomalie elettrolitiche (aHR 1,45; 1,43-1,48) e assistenza primaria per gotta (aHR 1,35; 1,32-1,37). Il rischio assoluto di eventi avversi gravi con il trattamento era molto basso, con 6 eventi di caduta ogni 10.000 pazienti trattati all'anno. Nei pazienti più anziani (da 80 a 89 anni) e in quelli con grave fragilità, questo rischio assoluto era aumentato, con 61 e 84 eventi di caduta ogni 10.000 pazienti trattati all'anno, rispettivamente. I risultati erano coerenti nelle analisi di sensibilità utilizzando approcci diversi per affrontare il confondimento e tenendo conto del rischio competitivo di morte. Un punto di forza di questa analisi è che fornisce evidenze sull'associazione tra trattamento antipertensivo ed eventi avversi gravi, in una popolazione di pazienti più rappresentativa rispetto a quelli arruolati in precedenti studi randomizzati controllati. Sebbene le stime dell'effetto del trattamento rientrassero nell'IC 95% di quelle di tali studi, queste analisi erano di natura osservazionale e quindi non si possono escludere bias dovuti a fattori di confusione non misurati.

CONCLUSIONI Il trattamento antipertensivo era associato a gravi eventi avversi. In totale, il rischio assoluto di questo danno era basso, salvo che nei pazienti più anziani e con fragilità da moderata a grave, dove i rischi erano simili alla probabilità di beneficio dal trattamento. In queste popolazioni, i medici potrebbero prendere in considerazione approcci alternativi nella gestione della pressione arteriosa e astenersi dal prescrivere nuovi trattamenti.