VALUTAZIONE DELLA COSTO-EFFICACIA DI SACUBITRIL-VALSARTAN NELLA GESTIONE DELL’INSUFFICIENZA CARDIACA

HEALTH AND ECONOMIC EVALUATION OF SACUBITRIL-VALSARTAN FOR HEART FAILURE MANAGEMENT
Bhatt AS, Vaduganathan M, Claggett BL, et al.

JAMA Cardiol 2023; 8(11):1041-1048

In questa valutazione economica aggiornata, che ha utilizzato i dati individuali di 13.264 partecipanti a studi clinici, i farmaci sacubitril e valsartan (rispetto agli inibitori del sistema renina-angiotensina) hanno prodotto un aumento degli anni di vita aggiustati per la qualita' (QALY) con un rapporto di costo-efficacia incrementale (ICER) in linea con un valore economico elevato per i pazienti che presentano frazione di eiezione ridotta e lievemente ridotta (≤50%), e un valore almeno intermedio con frazione di eiezione del 60% o inferiore. Questi risultati hanno importanti implicazioni per le decisioni di copertura terapeutica e potrebbero modificare le valutazioni nelle linee guida cliniche attuali.

RIASSUNTO

IMPORTANZA La Food and Drug Administration (FDA) negli Stati Uniti ha esteso l'etichettatura di sacubitril-valsartan dal trattamento dei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (heart failure, HF) con frazione di eiezione ridotta (ejection fraction, EF) a tutti i pazienti con HF, notando i maggiori benefici in coloro con EF al di sotto della norma. Tuttavia, questo valore non è chiaramente definito e la possibile determinazione di un intervallo più ampio nella EF sono sconosciute.

OBIETTIVO Stimare la costo-efficacia di sacubitril-valsartan rispetto agli inibitori del sistema renina-angiotensina (renin-angiotensin system inhibitors, RASi) attraverso vari limiti superiori di EF.

DISEGNO, CONTESTO E PARTECIPANTI Questa valutazione economica includeva dati a livello di singolo partecipante dagli studi PARADIGM-HF (Prospective Comparison of ARNI With ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure) e PARAGON-HF (Prospective Comparison of ARNi with ARB Global Outcomes in HF With Preserved Ejection Fraction). PARADIGM-HF è stato condotto tra il 2009 e il 2014, PARAGON-HF è stato condotto tra il 2014 e il 2019, e questa analisi è stata condotta tra il 2021 e il 2023.

OUTCOME PRINCIPALI E MISURE Un modello Markov a 5 stati ha utilizzato riduzioni del rischio per la mortalità per tutte le cause e per l'ospedalizzazione per HF dagli studi PARADIGM-HF e PARAGON-HF. Le differenze nella qualità della vita sono state stimate mediante i punteggi EuroQol-5D. I costi di ospedalizzazione associati ai farmaci sono stati ottenuti da fonti nazionali pubblicate; il costo di acquisto all'ingrosso di sacubitril-valsartan era pari a $7092 all'anno. Stime di rischio ed effetti del trattamento sono stati generati in incrementi consecutivi del 5% di EF fino al 60% e applicati a una distribuzione di EF dei pazienti statunitensi con EF dal registro Get With the Guidelines–Heart Failure. Il caso base includeva un orizzonte temporale a vita dalla prospettiva del settore sanitario. I rapporti di costo-efficacia incrementali (incremental cost-effectiveness ratios, ICER) sono stati stimati a EF del 60% o meno (caso base) e a vari limiti superiori di EF.

RISULTATI Per 13.264 pazienti totali i cui dati sono stati analizzati, per coloro con EF del 60% o meno, si prevedeva che sacubitril-valsartan aggiungesse 0,53 anni di vita ponderati per la qualità (quality-adjusted life-years, QALY) a un costo a vita incrementale di $40.892 rispetto ai RASi, generando un ICER di $76.852 per QALY. In un'analisi di sensibilità probabilistica, il 95% dei valori dell'ICER era compreso tra $71.516 e $82.970 per QALY. Tra i pazienti con HF cronica e una EF del 60% o meno, il trattamento con sacubitril-valsartan rispetto ai RASi era almeno di valore economico intermedio (ICER <$180.000 per QALY) con un costo di sacubitril-valsartan pari a $10.242 o meno all'anno, di alto valore economico (ICER <$60.000 per QALY) con un costo di $3.673 o meno all'anno, e con un risparmio di $338 o meno all'anno. Gli ICER erano di $67.331 per QALY, $59.614 per QALY e $56.786 per QALY per EF del 55% o meno, 50% o meno e 45% o meno, rispettivamente. Il trattamento con sacubitril-valsartan solo in soggetti con EF del 45% o più (fino a ≤60%) e produceva un ICER di $127.172 per QALY guadagnato; il trattamento era più economico nei soggetti con EF più bassa in questo intervallo (ICER di $100.388 per QALY guadagnato per quelli con FE del 45%-55%; ICER di $84.291 per QALY guadagnato per quelli con FE del 45%-50%).

CONCLUSIONI E RILEVANZA La modellazione della costo-efficacia ha fornito un ICER per il trattamento con sacubitril-valsartan rispetto ai RASi coerente con un valore economico elevato  per i pazienti con EF ridotta e lievemente ridotta (≤50%) e con valore almeno intermedio al prezzo attuale non scontato di acquisizione all'ingrosso con una EF del 60% o meno. Il trattamento era più economico negli intervalli più bassi dei valori di EF. Questi risultati potrebbero avere implicazioni per le decisioni di copertura terapeutica e per le valutazioni nelle linee guida cliniche attuali.