SICUREZZA DEGLI AGONISTI DEL RECETTORE GLP-1 E DI ALTRI ANTIDIABETICI DI SECONDA LINEA NELLA FASE INIZIALE DELLA GRAVIDANZA

SAFETY OF GLP-1 RECEPTOR AGONISTS AND OTHER SECOND-LINE ANTIDIABETICS IN EARLY PREGNANCY
Cesta CE, Rotem R, Bateman BT, et al.

JAMA Intern Med 2023:e236663

Questo ampio studio di coorte basato su una popolazione multinazionale di oltre 50.000 donne incinte con diabete di tipo 2 e sui loro neonati non ha riscontrato un maggiore rischio di malformazioni dopo l'uso periconcezionale di sulfaniluree, inibitori della dipeptidil-peptidasi 4, agonisti del recettore del GLP-1 o inibitori del cotrasportatore 2 del sodio-glucosio rispetto all'insulina. L'uso di agonisti del recettore del GLP-1 e di altri farmaci antidiabetici non insulinici di seconda linea è aumentato durante la gravidanza e in questo primo ampio studio sul loro rischio teratogeno negli esseri umani, i risultati forniscono una prima rassicurazione sulla loro sicurezza.

RIASSUNTO

IMPORTANZA L'incremento dell'uso di farmaci antidiabetici di seconda linea non insulinici (antidiabetic medication, ADM) in donne gravide con diabete di tipo 2 (DM2) potrebbe comportare un’esposizione fetale a questi farmaci, ma il relativo rischio teratogeno è sconosciuto.

OBIETTIVO Valutare se l'uso periconcezionale di farmaci antidiabetici di seconda linea non insulinici sia associato ad un aumento del rischio di malformazioni congenite gravi (major congenital malformations, MCM) nel neonato.

DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI Questo studio di coorte osservazionale basato sulla popolazione ha utilizzato dati di 4 paesi del Nord Europa (2009-2020), del database US MarketScan (2012-2021) e del database israeliano Maccabi Health Services (2009-2020). Le donne incinte con DM2 sono state identificate e i loro neonati nati vivi sono stati seguiti fino ad 1 anno dopo la nascita.

ESPOSIZIONE L'esposizione periconcezionale è stata definita come 1 o più prescrizioni di sulfoniluree, inibitori della dipeptidil-peptidasi 4 (DPP-4), agonisti del recettore del GLP-1 (glucagon-like peptide 1) e inibitori del cotrasportatore 2 del sodio-glucosio, o insulina (comparatore attivo) da 90 giorni prima della gravidanza alla fine del primo trimestre.

PRINCIPALI RISULTATI E MISURE I rischi relativi (relative risks, RR) e gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per le MCM sono stati stimati utilizzando modelli di regressione logistica binomiale, corretti per alcuni confondenti chiave in ogni coorte e meta-analizzati.

RISULTATI L'esposizione periconcezionale a farmaci ADM di seconda linea non insulinici differiva tra i Paesi (32, 295 e 73 per 100.000 gravidanze nei Paesi del Nord Europa, negli Stati Uniti e in Israele, rispettivamente) ed è aumentata nel periodo di studio, soprattutto negli Stati Uniti. La prevalenza standardizzata delle MCM era del 3,7% in tutti i neonati (n = 3.514.865), del 5,3% nei neonati nati da donne con T2D (n = 51.826) e tra i neonati esposti a sulfoniluree era del 9,7% (n = 1362); a inibitori del DPP-4, 6,1% (n = 687); ad agonisti del recettore del GLP-1, 8,3% (n = 938); ad inibitori SGLT2, 7,0% (n = 335); e ad insulina, 7,8% (n = 5078). Rispetto all'insulina, gli RR corretti per le MCM erano 1,18 (IC al 95%, 0,94-1,48), 0,83 (IC al 95%, 0,64-1,06), 0,95 (IC al 95%, 0,72-1,26) e 0,98 (IC al 95%, 0,65-1,46) rispettivamente per i neonati esposti a sulfoniluree, inibitori DPP-4, agonisti del recettore del GLP-1 e inibitori SGLT2.

CONCLUSIONI E RILEVANZA L'uso di farmaci ADM di seconda linea non insulinici per il trattamento del DM2 e di altre indicazioni sta aumentando rapidamente, portando a un numero crescente di gravidanze esposte. Anche se alcune stime precedenti erano imprecise, i presenti risultati non indicano un grande aumento del rischio di MCM al di sopra del rischio conferito dal DM2 materno che richiede un trattamento di seconda linea. Pur essenso questi dati rassicuranti, è necessaria una conferma da altri studi e un monitoraggio continuo per fornire stime più precise.