ASSOCIAZIONE TRA DENOSUMAB E IPOCALCEMIA GRAVE IN DONNE ANZIANE DIALIZZATE

SEVERE HYPOCALCEMIA WITH DENOSUMAB AMONG OLDER FEMALE DIALYSIS-DEPENDENT PATIENTS
Bird ST, Smith ER, Gelperin K, et al.

JAMA, pubblicato online il 19 gennaio 2024

Il trattamento con denosumab di pazienti anziane di sesso femminile dipendenti dalla dialisi è associato a un aumento statisticamente e clinicamente significativo del rischio di ipocalcemia grave rispetto ai bifosfonati orali.

RIASSUNTO

CONTESTO I pazienti dializzati presentano alti tassi di morbilità da fratture, tuttavia sono disponibili poche evidenze sulle strategie ottimali di trattamento. La malattia renale cronica-minerale e il disordine osseo sono quasi universali questi pazienti, complicando la diagnosi e il trattamento della fragilità scheletrica.

OBIETTIVO Esaminare l'incidenza e il rischio comparativo di ipocalcemia grave con denosumab rispetto ai bifosfonati orali in donne dialisi-dipendenti trattate per osteoporosi.

DISEGNO, SETTING E PARTECIPANTI Studio retrospettivo di coorte su pazienti Medicare di sesso femminile di età pari o superiore a 65 anni e in dialisi che hanno iniziato il trattamento con denosumab o bifosfonati orali dal 2013 al 2020. Le misure di performance clinica, compreso il calcio sierico mensile, sono state ottenute attraverso il linkage al database Consolidated Renal Operations in a Web-Enabled Network.

ESPOSIZIONI Denosumab 60 mg o bifosfonati orali.

ESITI PRINCIPALI E MISURE L'ipocalcemia grave è stata definita come calcio sierico totale corretto per l'albumina inferiore a 7,5 mg/dL (1,88 mmol/L) o una diagnosi di ipocalcemia primaria in ospedale o al pronto soccorso (cure urgenti). È stata valutata anche l'ipocalcemia molto grave (calcio sierico inferiore a 6,5 mg/dL [1,63 mmol/L] o cure urgenti). Sono state calcolate le probabilità inverse di incidenza cumulativa pesata per il trattamento, le differenze di rischio ponderate e i rapporti di rischio ponderati durante le prime 12 settimane di trattamento.

RISULTATI Nelle coorti non pesate, 607 dei 1523 pazienti trattati con denosumab e 23 dei 1281 pazienti trattati con bifosfonati orali hanno sviluppato ipocalcemia grave. L'incidenza cumulativa ponderata a 12 settimane di ipocalcemia grave è stata del 41,1% con denosumab contro il 2,0% con i bifosfonati orali (differenza di rischio pesata 39,1% [IC 95% 36,3%-41,9%]; rapporto di rischio pesato 20,7 [13,2-41,2]). Anche l'incidenza cumulativa pesata a 12 settimane di ipocalcemia molto grave è aumentata con denosumab (10,9%) rispetto ai bifosfonati orali (0,4%) (differenza di rischio pesata 10,5% [8,8%-12,0%]; rapporto di rischio pesato 26,4 [9,7-449,5]).

CONCLUSIONI E RILEVANZA Rispetto ai bifosfonati orali, denosumab era associato a un'incidenza nettamente superiore di ipocalcemia grave e molto grave in pazienti donne dipendenti da dialisi di età pari o superiore a 65 anni. Data la complessità della diagnosi della fisiopatologia ossea sottostante nei pazienti dializzati, l'elevato rischio rappresentato da denosumab in questa popolazione e le strategie necessarie per monitorare e trattare l'ipocalcemia grave, denosumab dovrebbe essere somministrato dopo un'attenta selezione dei pazienti e con piani di monitoraggio frequenti.