EFFICACIA E SICUREZZA DELL’ACIDO BEMPEDOICO IN PAZIENTI CON E SENZA DIABETE DI TIPO 2: ANALISI PRESPECIFICATA DEL TRIAL CLEAR OUTCOMES

EFFICACY AND SAFETY OF BEMPEDOIC ACID AMONG PATIENTS WITH AND WITHOUT DIABETES: PRESPECIFIED ANALYSIS OF THE CLEAR OUTCOMES RANDOMISED TRIAL
Ray KK, Nicholls SJ, Li N, et al.

The Lancet Diabetes & Endocrinology 2024; 12(1):19-28

Questa analisi prespecificata dello studio “CLEAR Outcomes” ha valutato i benefici cardiovascolari dell'acido bempedoico nei soggetti con diabete e i suoi effetti sul rischio di diabete di nuova insorgenza e di peggioramento dell'HbA1c nei soggetti senza la patologia. Dopo 3,4 anni di follow-up, i pazienti con diabete hanno registrato riduzioni significative dell'incidenza degli endpoint cardiovascolari con acido bempedoico rispetto a placebo. Il rischio di diabete di nuova insorgenza era invece paragonabile tra i due gruppi.

RIASSUNTO

CONTESTO Le statine riducono il colesterolo LDL e gli eventi cardiovascolari nei soggetti con o senza diabete, ma è stato segnalato un aumento del diabete di nuova insorgenza. Lo studio CLEAR Outcomes ha dimostrato che l'acido bempedoico riduce il rischio di eventi cardiovascolari avversi maggiori tra i pazienti intolleranti alle statine ad alto rischio cardiovascolare. In questa analisi prespecificata dello studio, il duplice obiettivo era di valutare i benefici cardiovascolari dell'acido bempedoico, un inibitore dell'ATP-citrato liasi, nei soggetti con diabete e di valutare il rischio di diabete di nuova insorgenza e l'HbA1c tra i soggetti senza diabete.

METODI CLEAR Outcomes è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 1250 siti di assistenza primaria e ambulatoriali in 32 Paesi. I pazienti con o senza malattie cardiovascolari che non volevano o non potevano assumere le dosi di statine raccomandate dalle linee guida e con un colesterolo LDL pari o superiore a 2,59 mmol/L sono stati assegnati in modo casuale (1:1) in doppio cieco all'acido bempedoico 180 mg/die o al placebo. In questa analisi prespecificata, l'endpoint di efficacia era un'analisi time-to-event dei quattro componenti dell’end point composito di eventi cardiovascolari avversi maggiori (major adverse cardiovascular event, MACE-4), ovvero morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o rivascolarizzazione coronarica, utilizzando la popolazione intention-to-treat stratificata in base allo stato glicemico basale. L'analisi prespecificata del rischio di diabete di nuova insorgenza e dell'aumento di HbA1c è stata valutata nei pazienti senza diabete al basale. Lo studio CLEAR Outcomes è stato completato il 7 novembre 2022 ed è registrato su ClinicalTrials.gov (NCT02993406).

RISULTATI Tra il 22 dicembre 2016 e il 7 novembre 2022, sono stati esaminati e assegnati in modo casuale 13.970 pazienti: 6373 (45,6%) con diabete, 5796 (41,5%) con prediabete e 1801 (12,9%) normoglicemici. Nel corso di un follow-up mediano di 3,4 anni, i pazienti con diabete hanno registrato riduzioni significative del rischio cardiovascolare relativo e assoluto degli endpoint MACE-4 con l'acido bempedoico (HR 0,83; IC 95% 0,72-0,95; riduzione del rischio assoluto del 2,4%) rispetto al placebo, senza alcuna evidenza statistica di modifica dell'effetto tra i diversi glicemici (interazione p=0,42). La percentuale di pazienti che hanno sviluppato diabete di nuova insorgenza è stata simile tra i gruppi acido bempedoico e placebo, con 429 su 3848 (11,1%) con acido bempedoico contro 433 su 3749 (11,5%) con placebo (HR 0,95; 0,83-1,09). Le concentrazioni di HbA1c al mese 12 e alla fine dello studio erano simili tra i gruppi randomizzati nei pazienti con prediabete e normoglicemici. Le concentrazioni di colesterolo LDL corrette con placebo e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità a 6 mesi si sono ridotte in ogni strato glicemico (diabete, prediabete e normoglicemia) per i pazienti assegnati in modo casuale all'acido bempedoico (tutti p<0,001).

NTERPRETAZIONE Tra i pazienti con diabete, l'acido bempedoico riduce il colesterolo LDL e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità e il rischio di eventi cardiovascolari. I pazienti senza diabete non hanno registrato un aumento del diabete di nuova insorgenza o un peggioramento dell'HbA1c con l'acido bempedoico. L'efficacia e il profilo di sicurezza cardiometabolica dell'acido bempedoico lo rendono un'opzione clinica per le persone con e senza diabete.