OCCORRENZA DI EVENTI AVVERSI GASTROINTESTINALI ALL'INIZIO DELL'USO DEGLI AGONISTI DEL RECETTORE GLP-1 CON USO CONCOMITANTE DI METFORMINA: UN’ANALISI POST-HOC DI TRIAL CLINICI

OCCURRENCE OF GASTROINTESTINAL ADVERSE EVENTS UPON GLP-1 RECEPTOR AGONIST INITIATION WITH CONCOMITANT METFORMIN USE: A POST HOC ANALYSIS OF LEADER, STEP 2, SUSTAIN-6, AND PIONEER 6
Klein KR, Clemmensen KKB, Fong E, et al.

Diabetes Care 2024; 47(2):280–284

Questo studio ha esaminato se l’uso concomitante di metformina aggrava le reazioni avverse a livello gastrointestinale (GI) indotte dall’agonista del recettore GLP-1 (GLP-1 Receptor Agonist, GLP-1 RA) o aumenta l’interruzione anticipata di GLP-1 RA. Gli autori hanno analizzato i dati provenienti da quattro studi clinici di liraglutide e semaglutide, comprendenti circa 17.000 partecipanti, il 76% dei quali erano trattati anche con metformina. Nei partecipanti che hanno manifestato effetti avversi a livello GI, l’uso di metformina non era associato ad una maggiore sospensione di GLP-1 RA. Una percentuale più elevata di pazienti non trattati con metformina hanno sperimentato eventi avversi a livello GI correlati con GLP-1 RA e hanno interrotto la cura.

RIASSUNTO

OBIETTIVO Valutare l'impatto dell'uso concomitante di metformina sugli eventi avversi gastrointestinali (GI) durante l'inizio e la titolazione di un agonista del recettore del peptide simile al glucagone-1 (Glucagon-LIke Peptide 1 Receptor Agonist, GLP-1RA).

DISEGNO DELLA RICERCA E METODI Usando dati di quattro studi su liraglutide e semaglutide (Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of Cardiovascular Outcome Results [LEADER], Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity [STEP 2], Trial to Evaluate Cardiovascular and Other Long-Term Outcomes With Semaglutide in Subjects With Type 2 Diabetes [SUSTAIN-6] and Peptide Innovation for Early Diabetes Treatment [PIONEER]), si è confrontata l’incidenza di eventi avversi gastrointestinali durante l’inizio della terapia e l’aggiustamento di dose di GLP-1 RA nei soggetti con e senza terapia combinata con metformina.

RISULTATI Di 16.996 partecipanti, 12.928 (76%) erano trattati con metformina. L’uso concomitante di metformina non ha aumentato la percentuale di soggetti che hanno sviluppato effetti avversi GI o la loro gravità durante la finestra di osservazione. Tra i partecipanti che hanno manifestato reazioni avverse GI, l’assunzione di metformina non ha incrementato la sospensione del farmaco nei soggetti in studio. All’interno dei gruppi di trattamento (GLP-1 RA e placebo), una percentuale numericamente maggiore di non utilizzatori di metformina ha sperimentato effetti avversi a livello GI e ha sospeso la terapia rispetto a chi assumeva metformina.

CONCLUSIONI L'uso concomitante di metformina non aumenta l'incidenza dei sintomi gastrointestinali durante l'inizio del trattamento con GLP-1RA né influisce sulla sospensione del GLP-1RA.